[其他]新型σ-丁內酰胺之藥物組分的制備方法及醫藥應用

無效

• 申請號: 85106973
• 申請日: 1985-09-17
• 公開（公告）號: CN85106973A
• 公開（公告）日: 1987-04-01
• 發明（設計）人: 陳延鏞;楊明河;黃量;劉耕陶;烏爾里克·本茲
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院藥物研究所;拜爾公司
• 主分類號: C07D207/26
• 分類號: C07D207/26;A61K31/40;//;20720)
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 羅宏,劉元金

本發明介紹一個新型藥理活性的苯基和芐基取代的δ-丁內酰胺（在下文稱為“黃皮酰胺”）的制備，包括：這類化合物從蕓香科黃皮屬類植物分離，黃皮酰胺的某些衍生物及它們作為缺氧保護劑和抗健忘劑的應用。本發明還介紹了含有黃皮酰胺或其衍生物的藥物組分的制備方法。

已有報導蕓香科非州黃皮在非州的某一地區作為草藥。（I.Mester等人，Planta????Medica32（1）81，1977）。也有報導;印度黃皮的粗提物對心血管有作用，并且從五葉黃皮中分離的兩個香豆素衍生物clausmarins????A和B具有解痙作用（Dhan????PraKash等人，Phytochem.17，1194，1978;Aboo????Shoeb等人，J.C.S.Chem.Commun.281，1978）。已從不同種屬的黃皮根、莖等中分離出了約50種組份。這些組份的大多數是香豆素咔唑和萜烯的衍生物;據報導到目前為止僅有兩個直鏈羧酸酰胺存在于黃皮屬植物的葉中（S.R.Johns等人，Aust.J.Chem.20，2795，1967;Dhan????PraRosh等人，Indian????J.Chem.Sect.B19B（12），1975）。

現已知榔色黃皮葉中含有一種δ-丁內酰胺，它含有一個苯基和一個芐基取代物，是以兩種立體異構體存在的（“黃皮酰胺”和“化合物（9）”）榔色黃皮葉中還含有一種在結構上十分相近的二環丁內酰胺。還發現：黃皮酰胺及其衍生物具有多種有價值的藥理性質。化學衍生法和光譜數據已證實了這些化合物的結構。

本發明提出通式（Ⅰ）為：

的化合物，式中;

R為1-10碳的烷基，芳基和芳烷基。

R¹表示氫，具有1至10個碳原子的一個烷基，芳基或芳烷基，具有1至18個碳原子的一個酰基，或者與R³一起表示一個化學鍵;

R²表示氫或者與R³一起表示氧;

R³表示氫、羥基、1至10個碳原子的烷氧基，苯氧基或苯烷氧基團，具有1至18個碳原子的酰氧基，與R¹或R⁴一起表示一個化學鍵，或者與R²一起表示氧;

R⁴是氫，與R³一起表示一個化學鍵或與R⁵同;

R⁵和R⁶是相同或不同;表示氫，1至10個碳原子的烷基，芳香基或芳香基團，具有1至10個碳原子的一個烷氧基、苯氧基或苯烷氧基，1至18碳酰基、CF₃、OCF₃、硝基、羥基、鹵素、氨基，1-4碳烷基取代的二烷胺基、羧基、SO₃H或1-18碳的酰胺基。

在上述定義中，“烷基”和“烷氧基”最好含1至6個碳原子，并且特別指著甲基或甲氧基，“芳基”，“芳烷基”，“苯氧基”和“芳烷氧基”最好分別為苯基、芐基、苯氧基和芐氧基，“酰基”最好含1至4個碳原子并且特別是乙酰基。

根據通式（Ⅰ）的首選化合物為：

R為甲基;

R¹是氫，烷基，酰基或與R³一起表示一個化學鍵;

R²是氫;

R³表示羥基、烷氧基，酰氧基或分別與R¹，或R⁴，一起表示化學鍵。

R⁵和R⁶是氫。

上述可以從榔色黃皮葉中分離出的化合物結構式如下：

“黃皮酰胺”

“化合物（9）”????“化合物（0）”

（X-射線衍射證實了該立體化學）

本發明也提出了黃皮酰胺的分離方法，該方法包括下列步驟：

a）用沸水浸潤榔色黃皮的葉，

b）將濃縮的提取液與吸附劑（如：硅膠、氧化鋁，砂子，矽藻土，纖維素或多聚酰胺）混合，

c）用有機溶劑，如氯仿、乙酸乙酯，醚、二氯甲烷和氯乙烯，最好為氯仿，提取上述吸附劑。

d）濃縮有機洗脫液。

e）用冷卻的C₁-C₆-醇或C₂-C₆-酮（例如甲醇）洗滌液濃縮物。

另外，本發明提出化合物（O）的分離方法，該方法包括下述步驟：

a）用沸水浸潤榔色黃皮的葉;