[其他]生產戊烯二酸衍生物的方法

無效

• 申請號: 85106433
• 申請日: 1985-08-27
• 公開（公告）號: CN85106433A
• 公開（公告）日: 1987-03-18
• 發明（設計）人: 尾上弘;高橋広海
• 申請（專利權）人: 鹽野義制藥株式會社
• 主分類號: C07D277/38
• 分類號: C07D277/38;//;27730)
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 巫肖南

1、一種利用噻唑乙酸衍生物(I)和烷氧基丙烯酸衍生物(Ⅱ)在堿存在下進行的邁克爾型縮合反應來生產戊烯二酸衍生物(Ⅲ)的方法。

上面的分子式中

R表示氨基或被護氨基；

R¹表示成酯基；

R²表示氫，氰基或酯化羰基；

R³表示氫，氰基或酯化羰基；

R⁴表示較低的烷基或芳烷基；

2、按照權項1，在本方法中，R是1～5個碳原子的（鏈）烷酰，鹵代1-5個碳原子的（鏈）烷酰，2～6個碳原子的烷氧基甲酰，8～15個碳原子的芳烷氧基甲酰，或是3～8個碳原子的亞烷基或亞芳烷基。

3、按照權項1，在本方法中，成酯基R¹、R⁵和酯化羰基R²和R³中保護基團可分別是1～8個碳原子的烷基，1～5個碳原子的鹵代烷基，1～5個碳原子的烷氧基，或是1～8個碳原子的磺酰，2～5個碳原子的鏈烯基，或是7～15個碳原子的芳烷基。

4、按照權項1，本方法中的R⁴是1～5個碳原子的烷基或7～15個碳原子的芳烷基。

5、按照權項1，本發明提出的方法包括以下幾步：噻唑乙酸衍生物（Ⅰ）與堿作用;將活潑的亞甲基轉變成陰碳離子（Ⅰa）;該陰碳離子與烷氧基丙烯酸衍生物（Ⅱ）的邁克爾型加成反應產生烷氧基戊烯二酸衍生物（Ⅰb），后者脫去醇R⁴OH形成戊烯二酸衍生物（Ⅲ）。

（上面的分子式中，R、R¹、R²、R³和R⁴都按權項1的定義。）

6、按照權項1，本發明的方法是將噻唑乙酸衍生物、烷氧基丙烯酸衍生物和堿混合在一起，產生戊烯二酸衍生物。

7、按照權項6，本方法中的R³表示氫。

8、按照權項1，本方法中的堿是堿金屬的氫化物或醇鹽。

9、按照權項1，本方法中的反應是在從烴、醚、腈、亞砜、酰胺或酯中選出的一種溶劑中或它們的混合物中進行的。

10、按照權項1，在本方法中，1～3個當量的烷氧基丙烯酸衍生物（Ⅱ）在存在2～5摩爾當量的堿的條件下，用噻唑乙酸衍生物（Ⅰ）加以處理，溶劑的重量比例為3∶20，操作溫度為-20～70℃，時間為5分鐘～10小時。

11、按照權項10，本方法中，烷氧基丙烯酸衍生物用作反應的溶劑。

12、按照權項1，在本方法中，對產物加以水解作用，產生具有如下結構式的戊烯二酸衍生物。

（上式中的R按權項Ⅰ的定義）

13、具有下面結構式的戊烯二酸衍生物：

（上式中的R，R¹，R²，R³和R⁴均按權項Ⅰ的定義，R⁵是成酯基。）