[其他]制備硝基阿樸長春蔓胺酸衍生物和含此類衍生物的藥用組合物的方法

無效

• 申請號: 85106416
• 申請日: 1985-08-26
• 公開（公告）號: CN85106416A
• 公開（公告）日: 1987-03-18
• 發明（設計）人: 安德拉斯·維德里斯;克薩巴·茨安塔;伊斯特萬·莫爾德瓦;貝拉·斯蒂福科;多拉·格羅;埃岡·卡帕蒂;貝拉·基斯;埃瓦·帕勞西;米克勞斯·里茨
• 申請（專利權）人: 格德昂·理查德化學工廠股份公司
• 主分類號: C07D519/04
• 分類號: C07D519/04;C07D417/22;A61K31/475;//;2090022100;22100;22100)
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 崔曉光,張元忠

本發明介紹了制備新穎的9-或11-硝基阿撲長春蔓胺酸衍生物的方法，更具體地說，本發明介紹了制備新穎的、外消旋的和旋光性的通式為（Ⅰ）的硝基阿撲長春蔓胺酸衍生物、它們的鹽及含這些化合物的藥用制品的方法，

其中

R代表-co-x基，其中x為鹵原子;或

代表-co-o R¹基，其中R¹為單或多取代的或非取代的C₁-C₁₀脂族基，C₃-C₈的脂環族基或C₆-C₁₄的芳族羥基;或

代表-CO-NR²R³基，其中的R²和R³是相同的或不同的基，R²和R³為一氫原子或C₁-C₈烷基其中R²和R³可以與相鄰的氮原子一起形成一飽和雜環或再與另一個或另幾個氮原子或其它雜原子一起形成飽和雜環，而當R²為一氫原子時，R³也可為一氨基;或

代表一氰基。

該方法包括：

a）在無機堿存在下或無無機堿存在下將通式為（Ⅱ）的外消旋的或旋光性的9-或11-硝基阿撲長春蔓胺酸衍生物及其加成鹽與通式為R¹-Y的化合物反應;或將通式為（Ⅱ）的原料用鹵化劑處理;如有需要，將這樣獲得的通式為（Ⅰ）的9-或11-硝基阿撲長春蔓胺酸衍生物[其中R為-CO-X基團（X為-鹵原子）]和通式為H-OR¹或H-NR²R³的親核反應劑反應;如希望的話，把這樣獲得的通式為（Ⅰ）的9-或11-硝基阿撲長春蔓胺酸衍生物[其中R為-CO-NR²R³基（R²和R³兩者都為氫原子）]用脫水劑進行處理，

在通式（Ⅱ）中，M為一氫原子或金屬原子或銨基團;當其M不同于金屬原子時，則為同類的酸加成鹽。

在通式R¹-Y中，Y為一羥基或酸殘基，R¹和上面通式（Ⅰ）中定義的相同。

在通式

H-OR¹或H-NR²R³中

R¹、R²和R³和上面通式（Ⅰ）中定義的相同。

或

b）將外消旋的或有旋光性的、通式為（Ⅲ）的阿撲長春蔓胺酸衍生物或其酸式加成鹽進行硝化，

在通式（Ⅲ）中，其R和通式（Ⅰ）定義的相同，和

如果需要的話，將用上述任何一種方法獲得的通式為（Ⅰ）的9-或11-硝基阿撲長春蔓胺酸衍生物[R代表-CO-OR¹基（R¹為C₁-C₂的烷基）進行酯基轉移或酰胺化和/或使上述任何一種方法制備的9-或11-阿撲長春蔓胺酸衍生物轉化為酸加成鹽和/或為四元鹽和/或解析外消旋的、通式為（Ⅰ）的9-或11-硝基阿撲長春蔓胺酸，其中R和上述通式（Ⅰ）中定義的相同。