[其他]乙型肝炎抗原組合物的制備方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 85106376
• 申請(qǐng)日: 1985-08-24
• 公開（公告）號(hào): CN85106376A
• 公開（公告）日: 1987-03-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 阿爾弗里德·梅爾·普林斯;約翰·維尼克
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 紐約血庫(kù)公司
• 主分類號(hào): A61K39/29
• 分類號(hào): A61K39/29
• 代理公司: 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利代理部
• 代理人: 顧柏棣,辛敏忠

1、一種用于增強(qiáng)酯膜基免疫原的免疫原性的方法，其特征在于，對(duì)其在濃度為足夠時(shí)，在導(dǎo)致膜熔解的快速加熱條件下，對(duì)其進(jìn)行快速加熱，和將熔解的膜融合成新的形式。

2、一種根據(jù)權(quán)項(xiàng)1所述的方法，其中所述的酯膜基免疫原在用于加熱的組合物中的濃度為0.1～10毫克/毫升，并對(duì)免疫原在800～1000毫米汞柱（mmHg）壓力下以101～104℃加熱1～15分鐘。

3、一種生產(chǎn)蛋白質(zhì)的方法，其特征在于，所述的蛋白質(zhì)[包括以在天然界未發(fā)現(xiàn)的形態(tài)存在的HBs??Ag顆粒，所述HBs??Ag顆粒為纖維狀]是分枝纖維，閉環(huán)或閉環(huán)分枝纖維狀的，該方法包括：

A.用聚乙二醇將HBs??Ag由血漿中沉淀出來(lái)，以使HBs??Ag與其中所含的其它蛋白質(zhì)分開;

B.分離出的HBs??Ag用羥基磷灰石進(jìn)行負(fù)吸附;

C.將所吸附的HBs??Ag進(jìn)行等密度離心;并且

D.將由所述離心分離的粒子進(jìn)行熱滅活，濃度至少為0.1mg/ml，溫度為101～104℃，歷時(shí)15分鐘，然后冷卻之，當(dāng)所述的加熱為連續(xù)流動(dòng)快速加熱時(shí)，則加熱在較高的壓力下進(jìn)行。

4、一種根據(jù)權(quán)項(xiàng)3所述的方法，其中所述的粒子是在一根浸于熱介質(zhì)中并且直徑為0.1～10mm的管子中，在800～1000mmHg的壓力下，以101～104℃加熱1～15分鐘。

5、一種根據(jù)權(quán)項(xiàng)3所述的方法，其中所述的分枝纖維，閉環(huán)或閉環(huán)纖維的直徑為15～20nm。

6、一種根據(jù)權(quán)項(xiàng)3所述的方法，其中所述的蛋白質(zhì)，除了含有辛酸鈉穩(wěn)定的人血清清蛋白之外，含有以重量計(jì)低于5%的血清蛋白。

7、一種根據(jù)權(quán)項(xiàng)3的所述的方法，其中所述的蛋白質(zhì)基本上不含血清蛋白質(zhì)。

8、一種根據(jù)權(quán)項(xiàng)3所述的方法，其中所述的蛋白體具有閉環(huán)纖維狀HBs??Ag，該HBs??Ag含有從所述閉環(huán)纖維上向外突出有纖維狀物的粒子。

9、一種根據(jù)權(quán)項(xiàng)8所述的方法，其中所述的纖維粒子具有至少50nm的長(zhǎng)度。

10、一種根據(jù)權(quán)項(xiàng)9所述的方法，其中所述的纖維粒子具有100～1000nm之間的長(zhǎng)度。

11、一種根據(jù)權(quán)項(xiàng)3所述的方法，其中所述的蛋白體具有比基本上由以大小為18～24nm的球形顆粒形式存在的HBs??Ag組成的組合物至少大四倍的免疫原性。

12、一種根據(jù)權(quán)項(xiàng)11所述的方法，其中所述的蛋白體的免疫原性是基本上由大小為18～24nm的球形HBs??Ag顆粒構(gòu)成的蛋白體的免疫原性的6～30倍。

13、一種根據(jù)權(quán)項(xiàng)11所述的方法，其中所述的蛋白質(zhì)除了含有辛酸鈉穩(wěn)定的人血清清蛋白以外，含有以重量計(jì)低于5%的其它血清蛋白。

14、一種根據(jù)權(quán)項(xiàng)13所述的方法，其中所述的蛋白質(zhì)基本上不含其它血清蛋白質(zhì)。

15、一種根據(jù)權(quán)項(xiàng)3所述的方法，其中所述的顆粒在加熱前用洗滌劑處理，這樣使它們?cè)谡崽翘荻戎械钠骄芏忍岣叩?.200～1.224gm/cc。

16、一種根據(jù)權(quán)項(xiàng)3所述的方法，其中所述的顆粒在通過(guò)一根浸于熱介質(zhì)的管道時(shí)，被以101～104℃加熱，所述管道的直徑為0.1～10mm。

17、一種根據(jù)權(quán)項(xiàng)16所述的方法，其中所述的顆粒在通過(guò)所述的管道時(shí)，被加以800～1000mmHg的壓力，使所述顆粒在該管道中的滯留時(shí)間為1～15分鐘。

18、一種根據(jù)權(quán)項(xiàng)3所述的方法，其中所述的HBs??Ag顆粒在熱處理前，先用辛酸鈉穩(wěn)定的人血清清蛋白稀釋。

19、一種根據(jù)權(quán)項(xiàng)3所述的方法，其中HB₅Ag粒子在進(jìn)行熱處理的血清中的濃度至少是0.1mg/ml。

20、一種蛋白質(zhì)組合物，其特征在于，它含有被融合成分枝纖維狀，閉環(huán)或閉環(huán)分枝纖維狀結(jié)構(gòu)的HBs??Ag顆粒。

21、一種根據(jù)權(quán)項(xiàng)20所述的蛋白質(zhì)組合物，其中所述的纖維結(jié)構(gòu)至少長(zhǎng)50nm。

22、一種根據(jù)權(quán)項(xiàng)20所述的蛋白質(zhì)組合物，其中所述的纖維結(jié)構(gòu)長(zhǎng)100～1000nm。