[其他]由N-(2，6-二甲苯基)氨基丙酸甲脂合成甲霜靈的新方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 85106327
• 申請(qǐng)日: 1985-08-10
• 公開（公告）號(hào): CN85106327B
• 公開（公告）日: 1987-10-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 林柄棟;翟樹德;蔡一江;王德山;李宗成
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 化學(xué)工業(yè)部沈陽化工研究院
• 主分類號(hào): C07C101/44
• 分類號(hào): C07C101/44;C07C101/447;C07C102/00;A01N37/22
• 代理公司: 遼寧專利事務(wù)所
• 代理人: 叢鳳蘭

本發(fā)明屬于農(nóng)用殺菌劑的合成方法。

甲霜靈是瑞士Ciba-Geigy公司開發(fā)的一種優(yōu)良 內(nèi)吸性殺菌劑。其通用名稱為metalaxyl，商品名為 Ridomil，試驗(yàn)代號(hào)為CGA48988，化學(xué)名稱為N-(2， 6-二甲苯基)-N-(2-甲氧乙酰基一外消旋一氨 基丙酸甲酯。結(jié)構(gòu)式為：

到目前為止，國外報(bào)道該藥劑的合成方法是采 用N-(2，6-二甲苯基)一氨基丙酸甲酯與甲氧基乙酰 氯發(fā)生酰胺化反應(yīng)制得的。U.S.4,317,916(1982)報(bào) 道產(chǎn)品粗收率為97.2％。其中的甲氧基乙酰氯通常由 甲氧基乙酸鈉或甲氧基乙酸制得。Brit.UK?Pat. APPl.GB2,085,429(1982)中報(bào)道制造甲氧基乙酰氯 的方法是氯乙酸與甲醇鈉作用制得甲氧基乙酸鈉， 該鈉鹽在二甲基甲酰胺存在下，同光氣作用，得到甲 氧基乙酰氯。Ger.Offen，2,832,949(1979)，J.Org. Chem.26，194～197(1961)，И.Н.Наzароь，С.М. Makuk?И.А.Φ.Граnоь，Жунал?Обm?еи Химии27，101-117(1957)中報(bào)道：甲氧基乙酸 鈉經(jīng)酸化，萃取制得甲氧基乙酸，或者2-甲氧基乙 醇用硝酸氧化制得甲氧基乙酸，然后再用氯化亞硫 酰，苯甲酰氯等酰氯化劑酰氯化制得。

該分步制備的方法，操作手續(xù)繁雜，各中間物得 率較低，三廢多不易處理，難以推向生產(chǎn)。

本發(fā)明的特點(diǎn)在于由氯乙酸或氯乙酸鈉和甲醇 鈉制得的甲氧基乙酸鈉不經(jīng)酸化，直接用三氯氧磷 酰氯化，中間產(chǎn)物甲氧基乙酸鈉和甲氧基乙酰氯不 經(jīng)分離，使甲氧基化，酰氯化和酰胺化反應(yīng)先后在 同一反應(yīng)器中進(jìn)行。反應(yīng)式如下：

ClCH₂COOH+CH₃ONa→CH₃OCH₂COONa+NaCl+CH₃OH

2CH₃OCH₂COONa+POCl₃→2CH₃OCH₂COCl+NaCl+NaPO

采用該方法合成甲霜靈的條件：原料配比為N- (2，6-二甲苯基)-氨基丙酸甲酯∶氯乙酸∶甲醇鈉∶ 三氯氧磷＝1.0∶1.05～1.4∶2.1～2.8∶0.53～0.82 (采用氯乙酸鈉時(shí)，甲醇鈉用量減半)。甲氧基乙酸 鈉合成溫度為30～64℃，反應(yīng)時(shí)間為0.5～4小時(shí)，甲氧 基乙酰氯合成溫度為30～105℃，反應(yīng)時(shí)間為0.5～4小 時(shí)；甲霜靈的合成溫度為30～132℃，反應(yīng)時(shí)間為0. 5～12小時(shí)。

甲霜靈含量隨N-(2，6-二甲苯基)-氨基丙酸甲 酯含量的提高而提高，當(dāng)N-(2，6-二甲苯基)氨基丙 酸甲酯含量為88～95％時(shí)，甲霜靈的含量為85～92％， 其純收率可達(dá)到96～97％。

本發(fā)明中的甲氧基化反應(yīng)是采用甲醇作溶劑， 酰氯化制造甲氧基乙酰氯，然后再和N-(2，6-二甲 苯基)氨基丙酸甲酯在苯、甲苯、二甲苯或氯苯作 溶劑進(jìn)行酰胺化反應(yīng)制得甲霜靈。

合成實(shí)例：

將0.13克分子的氯乙酸加入帶有攪拌器、溫度 計(jì)、回流冷凝器和滴液漏斗的三口瓶中，加入20毫 升甲醇。開動(dòng)攪拌，待氯乙酸溶解后，從滴液漏斗 滴加0.26克分子含量為28～30％的甲醇鈉的甲醇溶 液。加熱并在回流溫度下反應(yīng)2小時(shí)，然后蒸出反 應(yīng)器內(nèi)甲醇總量75～80％的甲醇，加入100毫升甲苯， 繼續(xù)蒸餾，蒸出甲醇-甲苯混合液，至氣相溫度達(dá) 到甲苯沸點(diǎn)時(shí)(110℃)停止蒸餾，降溫到70℃以下， 再從滴液漏斗中滴加0.067克分子的三氯氧磷，并在 80～90℃反應(yīng)2小時(shí)。再于該溫度下滴加含量為95％ 的N-(2，6-二甲苯基)氨基丙酸甲酯0.1克分子，加熱 回流反應(yīng)4小時(shí)。反應(yīng)中放出的氯化氫氣體以水吸 收。反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)物冷至室溫，過濾，濾渣每 次用10～20毫升甲苯洗滌三次。濾液在減壓下脫溶， 蒸餾瓶中存留液趁熱傾出，冷卻后即固化成固體產(chǎn) 品，含量為91.84％，收率為97.4％。