[其他]制備α-芳基-4-(4，5-二氫-3，5-二氧-1，2，4-三嗪-2(3H)基)-苯乙腈的方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 85105673
• 申請日: 1985-07-11
• 公開（公告）號: CN85105673A
• 公開（公告）日: 1987-01-14
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 古斯塔夫·瑪麗亞·伯克;拉艾梅克斯;塞皮多
• 申請（專利權(quán)）人: 詹森藥業(yè)有限公司
• 主分類號: C07D253/06
• 分類號: C07D253/06;C07C125/06;A61K31/53
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 羅宏,劉元金

2-苯基-不對稱三嗪-3，5-（2H，4H）二酮類及其在控制球蟲病方面的應(yīng)用已在美國專利No.3，912，723中作了說明。在所述的三嗪中，苯基部分可以被取代，特別是用一個苯甲酰基-、一個α-羥基-苯甲基-及一個苯磺基自由基來取代。

本申請中所述的2-苯基-不對稱三嗪-3，5-（2H，4H）二酮類不同于上面所提及的三嗪類化合物，是用一個α-氰基-苯甲基自由基團(tuán)來取代苯基部分，生成三嗪-3，5-（2H，4H）-二酮，它對破壞或抑制患有原蟲的宿主體內(nèi)原蟲的生長是有效的。

較佳實施方式的說明

本發(fā)明所涉及的是α-芳基-4-（4，5-二氫-3，5-二氫-1，2，4-三嗪-2（3H）基）苯乙腈類化合物，其一般式為

本發(fā)明還涉及上述化合物在醫(yī)藥上可采用的酸加成鹽及其可能有的立體化學(xué)異構(gòu)體，其中，R¹、R²、R³各自任意為氫、鹵代基、三氟甲基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基硫代基或者C_1-6烷基磺酰基;

R⁴及R⁵各自任意為氫、鹵基、三氟甲基或C_1-6烷基;以及

R為氫、C_1-6烷基、環(huán)C_3-6烷基或者可能以至多三個各自任意選自鹵基、三氟甲基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基硫代基及C_1-6烷基磺酰基氧代所組成的基團(tuán)組中的取代基所取代的苯基。

在前面的定義中，“鹵代基”這個詞系指氟基、氯基、溴基及碘基;“C_1-6烷基”表示包括具有1-6個碳原子的直鏈飽和烴自由基及帶側(cè)鏈的飽和烴自由基，例如甲基、乙基、1-甲基乙基、1，1-二甲基乙基、丙基、丁基、戊基、己基等等;“環(huán)C_3-6烷基”包括環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基及環(huán)己基。

本發(fā)明范圍內(nèi)較佳的化合物是那些化合物，其中R¹及R²各自任意為氫、鹵基、CF₃或C_1-6烷基;R³為氫;R為氫、C_1-6烷基、苯基或鹵代苯基;R⁴及R⁵各自任意為氫、鹵基、CF₃或C_1-6烷基。

本發(fā)明范圍內(nèi)的更佳化合物是那些化合物，其中R¹為鹵代基;R²及R³均為氫;R為氫、C_1-6烷基或鹵代苯基;而R⁴與R⁵則同上述較佳化合物中所述。

本發(fā)明范圍內(nèi)的特佳化合物是那些化合物，其中R¹為4-鹵代基、R²及R³均為氫、R為氫或甲基，而R⁴與R⁵則各自任意為氫、鹵代基、甲基或三氟甲基，所述的R⁴與R⁵是在承接所述R⁴與R⁵的苯基部分的2位及/或b位上取代的。

本發(fā)明范圍內(nèi)的最佳化合物系選自由2-氯代-α-（4-氯化苯基）-4-（4，5-二氫-3，5-二氧-1，2，4-三嗪-2（3H）基）苯乙腈與2，6-二氯-α-（4-氯代苯基）-4-（4，5-二氫-3，5-二氧-1，2，4-三嗪-2（3H）基）苯乙腈、其在醫(yī)藥上可采用的酸加成鹽及其可能有的立體化學(xué)異構(gòu)體所組成的化合物組。

一般式（Ⅰ）所代表的化合物通常是用一般式

所代表的中間體經(jīng)環(huán)化反應(yīng)并除去所得二酮中的E基團(tuán)而制得的。在中

間體（Ⅱ）中，L代表一個適當(dāng)?shù)碾x去基團(tuán)，例如C_1-6烷氧基、鹵代基等等。E基團(tuán)，如中間體（Ⅱ）及三唑二酮（Ⅲ）中所述，代表一個適的、易從二酮（Ⅲ）中除去的吸電子基團(tuán)，例如羰基、磺酰氧基、亞磺酰氧基或者一個產(chǎn)物母體及/或其衍生物，例如酯、酰胺、氰化物、C_1-6烷基磺酰氧基、苯基磺酰氧基、C_1-6烷基苯基磺酰氧基及鹵代苯基磺酰氧基以及類似的基團(tuán)。