[其他]制備α-芳基-4-(4，5-二氫-3，5-二氧-1，2，4-三嗪-2(3H)基)-苯乙腈的方法

無效

• 申請號: 85105673
• 申請日: 1985-07-11
• 公開（公告）號: CN85105673A
• 公開（公告）日: 1987-01-14
• 發明（設計）人: 古斯塔夫·瑪麗亞·伯克;拉艾梅克斯;塞皮多
• 申請（專利權）人: 詹森藥業有限公司
• 主分類號: C07D253/06
• 分類號: C07D253/06;C07C125/06;A61K31/53
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 羅宏,劉元金

1、一種制備一般式為：

的化合物，其醫藥上可采用的酸加成鹽或其可能有的立體化學異構體的工藝方法，其中：

R¹、R²和R³各自任意為氫，鹵，三氟甲基，C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，C_1-6烷基硫代基或C_1-6烷基磺?；?；

R⁴和R⁵各自任意為氫，鹵，三氟甲基或C_1-6烷基；而

R為氫，C_1-6烷基，環C_3-6烷基或可能用至多三個各自任意選自鹵素，三氟甲基，C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，C_1-6烷基硫代基和C_1-6烷基磺?；跛M成的基團組中的取代基所取代的苯基，其特征在于，

ⅰ)除去中間體三氮雜二酮的基團E，該中間體的一般式為：

其中E代表一個吸電子基團，所述的E基團除去是在較高的溫度下進行的，如果需要，則在有一種酸的存在下進行，該酸也可以用作一種溶劑，如進一步需要，則可在有一種反應惰性的溶劑存在下進行；

ⅱ)使一種一般式為：

的中間體與某種氰化物起反應，其中W表示一種可參與反應的離去基團。如果需要，則可在有一種反應惰性的溶劑存在下進行該反應。

2、權利要求1所述的工藝方法，其中R¹和R²各自任意為氫，鹵，三氟甲基或C_1-6烷基;R³為氫;R為氫，C_1-6烷基，苯基或鹵代苯基;R⁴和R⁵各自任意為氫，鹵，三氟甲基或C_1-6烷基。

3、權利要求2所述的工藝方法，其中R¹為鹵;R²和R³兩者均為氫;R為氫，C_1-6烷基或鹵代苯基。

4、權利要求3所述的工藝方法，其中R¹為4-鹵;R為氫或甲基;R⁴和R⁵各自任意為氫，鹵，甲基或三氟甲基，所述的R⁴和R⁵在承接所述R⁴和R⁵的苯基部分2位和6位上取代。

5、權利要求1所述的工藝方法，其中：

?。〦是一種羧基，

ⅱ）W是鹵，甲基磺?；趸?-甲基苯基磺?；酢?/p>

6、權利要求1所述的工藝方法，其中E為羧基的中間體（Ⅲ）是用一種中間體經水解反應而制得的，該中間體的一般式為：

其中E¹為氰基，C_1-6烷氧基羰基，或酰氨基。

7、權利要求6所述的工藝方法，其中一般式為（Ⅲ-a）的中間體是用一種中間體進行環化反應而制得的，該中間體的一般式為：

其中L是一種參與反應的離去基團。

8、權利要求7所述的工藝方法，其中L是C_1-6烷氧基或鹵，并且其中的環化反應在酸性介質中進行的。

9、權利要求8所述的工藝方法，其中酸性介質是有堿金屬乙酸鹽存在下的乙酸。

10、權利要求7所述的工藝方法，其中一般式（Ⅱ-a）的中間體是用重氮化合物與一種中間體反應而制得的，該重氮化合物的一般式為：

其中X-是一種由酸所產生的陰離子，中間體的一般式為：

11、權利要求10所述的工藝方法，其中X-是鹵離子，L是C_1-6烷氧基而E¹是氰基。