[其他]苯并吡喃衍生物的制法

無效

• 申請號: 85105645
• 申請日: 1985-07-24
• 公開（公告）號: CN85105645A
• 公開（公告）日: 1987-01-28
• 發明（設計）人: I·D·迪克;J·L·蘇希伊基
• 申請（專利權）人: 菲索斯公立有限公司
• 主分類號: C07D311/24
• 分類號: C07D311/24;C07D407/04;A61K31/395;//;31124;25704)
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 巫肖南

本發明是有關新的苯并吡喃類化合物的制取方法以及含該類化合物的配方。

按照發明，給出苯并吡喃類化合物及其可作藥用的衍生物的化學式Ⅰ：

式中R₆和R₇代表鏈-COCH＝C（E₁）-O-，-COCH＝C（C₆H₄COOH）-O-或C（CnHxF_（2n+1-x））＝CH-C（COOH）＝N-，

n代表從1到10中的一個整數，

x代表0或從1到2n中的一個整數，

E和E₁，可相同或不同，各代表-COOH或5-四唑基，假定當該鏈代表-COCH＝C（E₁）-O-時，E和E₁不是二者都代表-COOH基。

依照發明，也給出化學式Ⅰ的一種苯并吡喃制取方法或其可作藥用的衍生物的制取方法。該方法包括：

（1）把化學式Ⅱ的化合物或其適當衍生物壞化;

式中，M^＊代表氫原子或堿金屬，E、R₆和R₇定義如上。

（2）用化學式Ⅰ的一種化合物（其中相應的E或E₁代表可水解成-COOH基的基）水解的方法制取化學式Ⅰ的另一種化合物（其中E和E₁至少有一個代表-COOH），

（3）用化學式Ⅰ的一種化合物（其中相應的E或E₁代表-CN）在溶劑（在反應條件下是惰性的）中與疊氮化物反應的方法制取化學式Ⅰ的另一種化合物（其中E和E₁至少有一個代表5-四唑基），

（4）用化學式Ⅰ的一種化合物或其衍生物（其中相應鏈代表-C（L₁）＝CH-C（COOH）＝N-，L₁是一個鹵原子）與化合物CnHxF（_2n+1-x）L₂（其中n和x按上述定義，L₂代表氯、溴或碘）反應，制取化學Ⅰ的另一種化合物（其中R₆和R₇同時代表C（CnHxF（_2n+1-x））＝CH-C（COOH）＝N-），

如有必要或需要，可把化學式Ⅰ的這種化合物轉換成一種可作藥用的衍生物或相反。

化學式Ⅱ的化合物，其衍生物及制取過程中所需的中間體可用例子中介紹的方法制取。

用上述制法可制得化學式Ⅰ的化合物或其衍生物。本發明范圍還包括處理用該法制取的任一衍生物時析出化學式Ⅰ的游離化合物，或把一種衍生物轉變為另一種衍生物。

化學式Ⅰ的化合物中可作藥用的衍生物包括可作藥用的鹽，如堿金屬鹽等。當E或E₁的任一個代表羧基時，不包括可用作藥物的酯或酰胺類。

化學式Ⅰ的化合物和可作藥用的鹽以及當E或E₁是-COOH基時可作藥用的羧基的酯和酰胺是有用的，因為它們對動物有藥效作用;它們尤其有用，因為它們抑制由幾種抗體和特異性抗原在活體內組合（如：反應性抗體與特異性抗原的組合）而引起的藥物介體的釋放和（或）作用。（見英國專利說明書1，292，601號例27）。還發現這些新化合物可干擾實驗動物和人體內的反射通道，尤其是與肺功能有關的反射。對人體而言，過敏受試者可先服用這些新化合物來抑制由于吸入特異性抗原而產生的主客觀變化。因此，表明這些新化合物可用于治療可逆性通道障礙和（或）預防過量粘液的分泌。從而表明這些新化合物可治療變應性氣喘病、所謂“內源性”氣喘病（可證實該病對外源性抗原不敏感）、支氣管炎、咳嗽以及與普通感冒有關的鼻腔和支氣管障礙。

當然，就上述用途而言，投藥劑量隨所用化合物、投藥方式和治療需要而變。不過，一般來說，在英國專利說明書1，292，601號例27進行的試驗中，當化合物投藥量從0.001到50毫克（每公斤動物體重）時，結果是滿意的。

按照本發明，我們也提供了一種藥物配方，由（重量少于80%為佳，少于50%則更佳的）化學式Ⅰ的一種化合物（（或可作藥用的鹽，或當E量-COOH基時，-COOH的酯或酰胺）配以可作藥用的輔藥、稀釋劑或載體組成。

本發明已詳細說明，但決不受以下例子所限。下列例子均用攝氏溫度。

例1