[其他]制備非對映化合物的合成方法

無效

• 申請號: 85105611
• 申請日: 1985-07-23
• 公開（公告）號: CN85105611A
• 公開（公告）日: 1987-01-28
• 發明（設計）人: J·加斯泰格;K·考夫曼;R·門格爾
• 申請（專利權）人: 拜爾公司
• 主分類號: C07D249/08
• 分類號: C07D249/08;C07D303/48;C07D407/04;//;24908;30348)
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 巫肖南,李雒英

本發明闡述了一種新的方法，用于控制性合成具有構型（Ⅰ）的三唑基-O、N-縮醛的兩種對映體，

式中R和n代表本文所指定的取代基和數，

本發明還闡述了幾種用于合成具有構型（Ⅰ）構象化合物的反式取代的環氧乙烷。

我們早已熟悉：符合構型（Ⅰ）構象的、具有殺菌作用的三唑基-O、N-縮醛，能以兩種不同的非對映體構型（蘇型和赤型）存在。1-（4-氯苯氧基）-3、3-二甲基-1-（1、2、4-三唑基-1）-丁醇-2是以商業名稱為TriabimenoI〔DE-OS（German????PubIished????SpeCifiCation）2，324，010〕的一種殺菌劑在市場出售。

人們提出一種代謝過程，來解釋另一種也具有殺菌功能的Triad-imefon〔1-（4-氯苯氧基）-3，3-二甲基-1-（1，2，4-三唑基-1）-丁酮-2〕的生物降解作用〔DE-OS（German????PubIished????SPeCifiCation）2，201，063〕，在該過程中，TriadimenOI的二種非對映體中的一種，由于存在酮基的還原作用，而成為代謝過程的主要部分。

關于這些代謝物與TriadimefOn的殺菌作用的關系，尚有爭議〔Pestic????Sci????1984????71-77;Zeitschr·f·PfIanZenkr，1982，309〕。

DE-OS（German????PubIished????Specification）2743767報導了triadimefon及其類似結構的化合物的還原方法，在該方法中，主要只生成兩種非對映體中的一種。該方法的不足是，其主要產物必須通過多步純化步驟，先從付產物中分離出來。另外，就可被接受的經費開支而言，兩種非對映體中，也只能制出其中一種。

在此，本發明提出一種新的方法，用以合成構型（Ⅰ）表示的三唑基-O，N-縮醛的兩種非對映體（A）和（B）。

式中R代表任意取代的苯基，任意取代的苯氧基，任意取代的烷基，任意取代的烷氧基，任意取代的烷基硫基，烷基羰基，硝基或鹵素。

n代表從0到5的整數，如果n代表從2到5的整數，則R能代表相同或不同的取代基。

在該方法中，以結構（Ⅱ）表示的環氧乙烷，

式中X代表鹵素，

或是

a、在有適當的堿和稀釋劑存在下，與以結構（Ⅲ）表示的苯酚反應，

式中R和n所代表的取代基和數同上所述，

產生具有構型（Ⅳ）的環氧乙烷衍生物。

式中R和n所代表的取代基和數同上所述，

該環氧乙烷衍生物，在第二步反應時，在適當的稀釋劑存在下，與1，2，4-三唑或其鹽反應，產生具有構型（ⅠA）的蘇型異構體。

式中R和n所代表的取代基和數同上所述，

或是

b、在有適當的稀釋劑存在下，與1，2，4-三唑或其鹽反應，產生具有構型（Ⅴ）所示的環氧乙烷衍生物。

該環氧乙烷衍生物，在第二步反應時，在有適當堿和適當稀釋劑存在下，再與以結構（Ⅲ）表示的苯酚反應，

式中R和n所代表的取代基和數同上所述，

產生具有（ⅠB）構型的赤型異構體。

式中R和n所代表的取代基和數同上所述。

在本發明方法的實施過程中發現，構型（Ⅱ-a）

所表示的反-3-特丁基-2-鹵代環氧乙烷，出人意料地與親核試劑，如酚鈉或1，2，4-三唑的鈉鹽反應，產生相應的具有（Ⅳ）或（Ⅴ）型的環氧乙烷的反式取代衍生物，而且，環氧乙烷環及該環的構型保持不變。

即使使用結構（Ⅱ）所示的順/反環氧乙烷的混合物，具有（Ⅳ）或（Ⅴ）構型的反式環氧乙烷取代衍生物也仍然是其主要的產物。

這些具有（Ⅳ）或（Ⅴ）構型的環氧乙烷衍生物，再與第二個親核試劑反應，此時，具有（Ⅳ）或（Ⅴ）構型的化合物進行開環反應，第二個親核試劑接在已經接有第一個親核試劑的碳原子上。

因為第二個親核試劑是從遠離環氧乙烷，氧原子的一邊進攻，所以其產物的立體構象，只能是如構型（Ⅰ）所示。

構型（Ⅱ）限定了本發明方法所用原料的結構，在該構型中，X最好代表氯或溴。

我們可以買到，或者能夠按文獻所報導的方法，從頻哪酮或特戊醛，制備具有構型（Ⅱ）的環氧乙烷，例如，先將頻哪酮鹵化為具有（Ⅵ）結構的α.α-二鹵代酮