[其他]制備苯并噻吩止腹瀉劑方法

無效

• 申請號: 85105193
• 申請日: 1985-07-08
• 公開（公告）號: CN85105193A
• 公開（公告）日: 1987-01-28
• 發明（設計）人: 斯蒂芬·詹姆斯·雷
• 申請（專利權）人: 輝瑞公司
• 主分類號: C07D333/58
• 分類號: C07D333/58;C07D409/06;A61K31/38;A61K31/395;//;33358;29500);33358;20700)
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 羅宏,劉元金

1、制備式(I)化合物及其可藥用的酸加成鹽的方法

其中R¹連在3位或4位上，代表苯基或由鹵代C₁-C₄烷氧基或C₂-C₅烷氧羰基取代的苯基；R²連在2位或7位上，代表一個下式的基團：

(這里X是-CH=CH-或-(CH₂)₂-；n是1、2、3或4；R³和R⁴各自代表H或C₁-C₄烷基，要么R³和R⁴與連接它們的氮原子一起形成1-吡咯烷基或哌啶基)；Y是4、5、6或7位上的H，C₁-C₄烷基，C₁-C₄烷氧基或C₂-C₅烷氧羰基，并且當R²連在2位上時，R¹則連在3位或4位上，而當R²連在7位上時，R¹在3位上；此物制備方法包括式(Ⅲ)的化合物：

(其中R¹和Y的定義同前)與式(Ⅳ)化合物同強堿反應得到的內鎓鹽發生反應而得到，

式Ⅳ)中n的定義同前，α是CH₂NR³R⁴或CH，hal-是鹵離子；在α是CH₂NR³R⁴的情況下，還原X是-CH=CH-的反應生成物而得到X是(CH₂)₂的式(I)化合物，或在α是CN的情況下，還原反應生成物得到X是(CH₂)₂和R³、R⁴都是氫的式(I)化合物，假若需要，接著再烷基化得到R³和R⁴是C₁-C₄烷基的式(I)化合物；并且制成可供藥用的此產物的鹽。

2、按照權利要求1的方法，其中R¹是在3位而R²是在2位。

3、按照權利要求1或2的方法，其中n是2。

4、按照權利要求1-3的任一方法，α是CH₂N（CH₃）₂。

5、按照權利要求1-4的任一方法，其中R¹是苯基。

6、按照權利要求5的方法，其中R¹是苯基并在3位上，而R²是在2位上。

7、按照權利要求1的方法，其中式（Ⅳ）化合物是氯化3-二甲基氨丙基三苯基鏻，并于0℃，在自有機溶劑中與丁基鋰反應而得到內鎓鹽。

8、按照權利要求1的方法，其中式（Ⅲ）化合物是3-苯基-苯并〔b〕噻吩-2-甲醛。

9、按照權利要求7和權利要求8的方法，其中X是CH＝CH的式（Ⅰ）產物被還原得到2-（4-二甲基氨丁基）-3-苯基苯并〔b〕噻吩。

10、按照權利要求1-9的任一方法，包括進一步將產物與可供藥用的稀釋劑或載體混合。