[其他]二氫黃酮衍生物的制備

無效

• 申請號: 85105079
• 申請日: 1985-07-03
• 公開（公告）號: CN85105079A
• 公開（公告）日: 1987-01-28
• 發明（設計）人: 格里克·羅爾夫;瓦利格·赫爾穆特;丁格爾戴因·埃爾韋拉
• 申請（專利權）人: 默克專利股份有限公司
• 主分類號: C07D311/32
• 分類號: C07D311/32;C07H15/22;A61K31/70
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 俞輝君,戴真秀

本發明涉及新的二氫黃酮衍生物如式Ⅰ所示

其中Ar¹和Ar²各為苯基，它可以是未被取代的或單取代至三取代的，取代基為OH，烷基，烷氧基，酰氨基，囟素，Coo烷基和/或NO₂，和/或被一次甲二氧基取代的，烷基，烷氧基和酰基各有1-7個碳原子，如果基團Ar¹和Ar²至少有一個是取代苯基則HO基僅能在6-位，以及它們的磷酸酯（“I-磷酸酯”）和這些化合物的鹽類。

本發明基于尋找具有價值性質的新化合物，特別是能用來制備藥物的化合物的目的。

發現式Ⅰ的化合物和它們的磷酸酯及這些化合物的鹽具有可貴的藥理性質。例如，它們顯示有抗變應性的作用，并且能夠用，如大鼠靜脈注射，來證實。證實這種作用的常用方法描述在，例如，歐洲專利申請0，056，475所引用的文獻中。

特別是，某些I-磷酸酯的微溶性鹽很是重要的，即是那些從氨基糖抗菌素衍生物的鹽。這些鹽也顯示抗菌效用，但特色為活性化合物緩慢釋放。

氨基糖甙抗菌素的黃酮類磷酸鹽具有相似性質的已在德國公開公報3，206，725中提及。然而，在這德國公開公報中沒有一點是與本發明的I-磷酸酯的特別有利的鹽相關聯的，它是以顯著的穩定性及釋放有利的釋放動力學而著稱。此外，它含有一種酸性成分，這種成分較參考材料中所描述的并指為特別優選的橙皮甙磷酸酯能較精確地規定。

式I化合物，它們的磷酸酯和這些化合物的鹽能在醫療和獸醫學中作為藥用有效的化合物。二氫黃酮I本身和I-磷酸酯也可作為中間產物，特別是用來制備所述的鹽酸類。

在式Ⅰ中，基團Ar¹和Ar²最好是相同的，然而，也可以是彼此不同的。最好的是單取代苯基，最好在對-位，但亦可在鄰-位或間-位;然而，它們亦能是未取代苯基及二取代苯基，最好在3，4-位，位亦在2，3-，2，4-，2，5-，2，6-，或3，5-位，或是三取代的，最好在3，4，5-位，但亦在2，3，4-，2，3，5-，2，3，6-，2，4，5-或2，4，6-位。

在基團Ar¹和Ar²上的烷基，烷氧基和酰基各有1-7，最好是各為1-4，特別是1或2個，碳原子。

在基團Ar¹和Ar²中特別優選的烷基是甲基和乙基，也還有丙基，異丙基，丁基，異丁基，仲-丁基，叔-丁基，還有戊基，異戊基（即3-甲丁基），己基，異己基（即4-甲戊基）和庚基;特別優選的烷氧基是甲氧基和乙氧基，也還有丙氧基，異丙氧基，丁氧基，異丁氧基，仲-丁氧基，叔-丁氧基，還有戊氧基，異戊氧基（即3-甲丁氧基），己氧基，異己氧基（即4-甲戊氧基）和庚氧基，特別優選的酰氨基是甲酰氨基和乙酰氨基，也還有丙酰氨基，丁酰氨基，異丁酰氨基以及還有戊酰氨基，異戊酰氨基，三甲基乙酰氨基，己酰氨基，叔-丁乙酰氨基和庚酰氨基。鹵素最好是Cl，還有F，Br或I;COO烷基最好是甲氧羰基或乙氧羰基，也還有丙氧羰基，異丙氧羰基，丁氧羰基，異丁氧羰基，還有仲-丁氧羰基，叔-丁氧羰基，戊氧羰基，己氧羰基或庚氧羰基。

尤其是，Ar¹和/或Ar²最好是對-甲氧苯基，也還有苯基，鄰-，間-或對-羥苯基，鄰-，間-，或對-甲苯基，鄰-，間-，或對乙苯基，鄰-，間-或對-丙苯基，鄰-，間-，或對-異丙苯基、鄰-甲氧苯基或間-甲氧苯基，鄰-，間-或對-乙氧苯基，鄰-，間-，或對-甲酰氨基苯基，鄰-，間-，或對-乙酰氨基苯基，鄰-，間-，或對-氟代苯基，鄰-，間-，或對-氯代苯基，鄰-，間-，或對-溴代苯基，鄰-，間-，或對-碘代苯基，鄰-，間-或對-甲氧羰基苯基，鄰-，間-或對-乙氧羰基苯基，鄰-，間-或對-硝基萘苯基，2，3-次甲二氧基苯基或3，4-次甲二氧基苯基，2，3-，2，4-，2，5-，2，6-，3，4-，或3，5-，二甲氧基苯基，2，3-，2，4-，2，5-，2，6-，3，4-者或3，5-二氯苯基，3，4，5-三甲氧苯基，3-羥-4-甲氧苯基或3-甲氧-4-羥苯基。

式Ⅰ中羥基最好在6-位，但它亦可以在5-，7-或8-位。