[其他]異噁唑衍生物的制備方法，含此類化合物的藥劑及此類化合物的應用

無效

• 申請號: 85104965
• 申請日: 1985-06-29
• 公開（公告）號: CN85104965A
• 公開（公告）日: 1987-01-07
• 發明（設計）人: 弗里德里克·約翰尼斯·坎默;魯道夫·施萊耶巴克
• 申請（專利權）人: 赫徹斯特有限公司
• 主分類號: C07D413/12
• 分類號: C07D413/12;C07D417/12;A61K31/445;A61K31/535;//;26118;29510)
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 徐汝翼,劉夢梅

1、一類4-異唑羧酰胺化合物的制備方法，其特征在于具有化學式Ⅰ，

其中R代表氫、可多達4個碳原子的烷基或可多達2碳原子的鹵代烷基；W代表直接鍵CH₂、CH-CH₃、CH-CH₂CH₅、CHOH、O或S，包括

a)將式Ⅱ的一種胺

與-式Ⅲ的4-異唑羧酸衍生物進行反應

式中X為一鹵原子或-YO-或ZO-CO-O-基團，Y是未取代的苯基或氟、氯、溴、碘、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基、硝基或氰基取代、最多可達三取代的苯基，或者Y可為一具有式Ⅲa的酰基，

Z為1-4碳原子的烷基、苯基或芐基；或

b₁)將具有式Ⅳ

的2-酰基乙酰胺與分子式為HC(OR¹)₃(Ⅴ)的原甲酸酯作用(式中R¹為1-4碳原子的烷基)，再將所得的具有式Ⅵ

的2-烷氧基亞甲基-2-酰基乙酰胺與羥胺進行關環，制備式Ⅰ化合物，或

b₂)將具有式Ⅳ的2-酰基乙酰胺與一分子式為HNR²R³(Ⅶ)的仲胺進行反應制備具有分子式Ⅷ

的烯胺。

R²和R³為相同或不相同的1-4碳原子的烷基，或者與它們所連接的氮原子一起形成的四氫吡咯、哌啶或嗎啉。

然后在脫水劑的存在下用硝基甲烷將烯胺關環，得到式Ⅰ化合物。

式Ⅱ、Ⅲ、Ⅲa、Ⅳ、Ⅵ、Ⅷ中的符號R和W與前所述定義相同。

2、根據權利要求1所述方法，其特征在于其中的R為甲基、乙基或三氟甲基。

3、根據權利要求2所述方法，其特征在于其中W為CH₂。

4、根據權利要求1、2或3所述方法，其特征在于制備具有分子式Ⅰ的化合物。

5、根據權利要求1、2或3所述方法，其特征在于生產含有作為活性成分的式Ⅰ化合物的藥物組合物。

6、按權利要求1、2或3所述方法生產的式Ⅰ化合物，其特征在于用一種這樣的化合物治療疼痛或發熱或二者。