[其他]二氫吡啶的制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 85104572
• 申請日: 1985-06-14
• 公開（公告）號: CN85104572B
• 公開（公告）日: 1988-07-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 阿爾克;坎貝爾;克羅斯
• 申請（專利權(quán)）人: 輝瑞公司
• 主分類號: C07D211/90
• 分類號: C07D211/90;A61K31/04
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 巫肖南,李雒英

1、制備式（Ⅰ）的1，4-二氫吡啶或其藥學(xué)上可接受的鹽的方法，

---（Ⅰ）

其中：R是由選自鹵素或CF₃中的一個或2個取代基所取代的苯基，或者是2-氯代吡啶基〔3〕;

R¹和R²各自獨(dú)立地是C₁-C₄烷基，或者是2-甲氧基乙基;以及Y是-（CH₂）_n-（其中n為2、3或4），或Y是-CH₂CH（CH₃）-，-CH₂C（CH₃）₂-，

該方法的特征在于：

（A）當(dāng)Y是-（CH₂）_n-，其中n為2，3或4時，用一種還原劑還原式（Ⅴ）或式（Ⅵ）化合物，

其中R，R¹，R²和n如上述定義，而X為H〔式（Ⅴ）化合物〕，或X為C₁-C₄烷基〔式（Ⅵ）化合物〕;

或（B）當(dāng)Y是-（CH₂）₂-時，用一種還原劑來還原（Ⅲ）式噁嗪，

---（Ⅲ）

其中R，R¹和R²如上述定義;

或（C）當(dāng)Y是-CH₂CH（CH₃）-或-CH₂C（CH₃）₂-時，使用

（a）一種還原劑來還原式（Ⅳ）化合物，以便生成其中Y是-CH₂CH（CH₃）-的式（Ⅰ）化合物，或者

（b）用甲基鋰來還原式（Ⅳ）化合物，以便生成其中Y是-CH₂C（CH₃）₂-的式（Ⅰ）化合物，

其中R，R¹和R²如上述定義;

并且在上述（A），（B）或（C）過程之后，選擇性地將式（Ⅰ）產(chǎn)物轉(zhuǎn)化成藥學(xué)上可接受的鹽。

2、按照權(quán)利要求1中的過程（A）所述的方法，其特征在于，當(dāng)X是H時還原劑為甲硼烷，或者當(dāng)X是C₁-C₄烷基時，還原劑為氫化鋁鋰。

3、按照權(quán)利要求1中的過程（B）所述的方法，其特征在于，還原劑為氫硼化鈉。

4、按照權(quán)利要求1中的過程（C）所述的方法，特征在于，還原劑為氫硼化鈉。

5、按照上述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的方法，其中R是2-氯苯基或2，3-二氯苯基。

6、按照權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的方法，其中R是2-氯-3-三氟甲基苯基或2-氯吡啶基〔3〕。

7、按照上述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的方法，其中R¹是甲基，R²是乙基。