[其他]制備一種用于治療高血壓病的四氫化萘酚的方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 85104453
• 申請日: 1985-06-11
• 公開（公告）號: CN85104453A
• 公開（公告）日: 1986-12-10
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 阿特沃
• 申請（專利權(quán)）人: E·R·斯奎布父子公司
• 主分類號: A61K31/14
• 分類號: A61K31/14;A61K31/33
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 李雒英,巫肖南

本發(fā)明涉及到新的化合物及其適用于制藥的鹽類，該化合物有如下的化學(xué)式

該化合物適用于治療高血壓病，在化學(xué)式Ⅰ中和本說明書中，其中的符號如下規(guī)定：

R₁是氫或甲基;

R₂是氫、烷基、烷酰基或芳羰基;

R₃和R₄各都是芳基;R₃和R₄各都是環(huán)烷基;R₃是氫或烷基，而R₄則是環(huán)烷基或9H-芴-9-基，或者R₃是氫或烷基，而R₄是異芳基;

R₅和R₆或者是同一個或者是不同的化學(xué)基，各是氫，羥基，烷氧基或烷酰基;

n是1，2，3或4。

以上技術(shù)術(shù)語“烷基”和“烷氧基”，在本說明書中指的是帶有1-7個碳原子的化學(xué)基。

技術(shù)術(shù)語“環(huán)烷基”，在本說明書中指的是帶有3，4，5，6或7個碳原子的環(huán)烷基。

技術(shù)術(shù)語“烷酰基”，在本說明書中指的是帶有2-7個碳原子的烷酰基。

技術(shù)術(shù)語“芳基”，在本說明書中指的是苯基和帶有1，2或3烷基，烷氧基，鹵素，烷氨基，二烷氨基，烷酰胺基或者芳羰氨基等取代基的苯基。

技術(shù)術(shù)語“異芳基”，在本說明書中指的是2-，3-或4-吡啶;2-或3-呋喃;2-或3-噻嗯基;1-，2-或3-氮茚基;2-苯并噁唑基;2-苯并噻嗯;1-或2-苯并咪唑基;2-或3-苯并噻嗯基和2-或3-苯并呋喃;以及帶有1，2或3烷基，烷氧基，鹵素，烷氨基，二烷氨基，烷酰氨基或芳羰氧基等取代基的以上任何一個異芳基。

1975年12月30日出版的美國專利US.3，930，022公開了一種β-腎上腺素功能的受體封閉性藥劑（beta-adrener-gic????receptorblocking????agents），5，6，7，8-四氫萘及其適用于制藥酸性添加劑的鹽類，該化合物的化學(xué)式如下：

式中：

R_a是烷基或芳烷基，而R_b和R_c可以各都是氫，羥基，烷氧基或芳烷氧基。

1978年2月8日出版的美國專利，US.4，076，843和1981年5月12日出版的美國專利，US.4，267，373公開了一種降血壓的藥劑（hypotensive????agents）5，6，7，8-四氫萘，及其適用于制藥的鹽類，該化合物有以下化學(xué)式：

式中：

R_d是氫或烷基，R_e是烷基，而R_f和R_g可以各都是氫，羥基，烷氧基或芳烷氧基，但至少R_f和R_g中必須有一個不是羥基。

1978年3月28日出版的美國專利，US.4，081，444公開了一種降血壓的藥劑，5，6，7，8-四氫萘及其適用于制藥的鹽類，該化合物有以下化學(xué)式：

式中：

R_h是氫，（其中X是帶有1-12個碳原子的烷基或芳基）或

（其中Y是低烷基或者芳基）;

R_i是氫，鹵素，低烷基，烷氧基或者是;

R_j是氫，鹵素，低烷基，烷氧基，含硫的烷基，三芴甲基或者是硝基;

n是1，2或3。

本發(fā)明中R₂是氫的化合物，是由如下化學(xué)式的1，2，3，4-四氫-6，7-環(huán)氧萘

和如下化學(xué)式的胺

進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)制備的。這個反應(yīng)在沸騰的酒精溶劑中（最好在150-160℃）或者在亞甲基氯化物和三烷基鋁作為催化劑的條件下（最好在室溫下）能極其迅速地進(jìn)行，而且生成有下列化學(xué)式的化合物

可以通過把相應(yīng)的化學(xué)式Ⅳ的化合物的強(qiáng)酸鹽（例如，氯化氫，溴化氫或者硫酸鹽）進(jìn)行酰化反應(yīng)制得化學(xué)式Ⅰ中R₂是烷酰基或芳羧基的化合物，其中適用于正常的酰化反應(yīng)技術(shù)，但是最好是用酰基鹵化物作為酰化劑。