[其他]制備新藥及其制劑

無效

• 申請號: 85104166
• 申請日: 1985-05-31
• 公開（公告）號: CN85104166A
• 公開（公告）日: 1986-11-26
• 發明（設計）人: 佐爾坦·埃克塞里;喬茨塞佛·克諾爾;埃瓦·索姆法;佐爾坦·托羅克;埃瓦·斯茨恩尼;卡羅利·莫茨索利克斯
• 申請（專利權）人: 奇諾英藥物化學工廠有限公司
• 主分類號: C07C87/28
• 分類號: C07C87/28;A61K31/135
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 俞輝君,戴真秀

本發明涉及一種新藥及其制劑，它主要是一種單胺氧化酶-B（MAO-B）的選擇性抑制劑，抑制生體中生物胺和酪胺的攝取。

本發明所指的是式（Ⅰ）生物活性化合物及其鹽以及此有效成分和含此

有效成分或其鹽的藥物制劑的制備過程。

本說明書所標出的取代基其含義為

R¹代表甲基或丙炔基或能轉換成甲基或丙炔基的基團，

R²代表氟或能轉換成氟的基團，以及

當A和B相互反應時能形成如下式的二價基團或包含它的基團

R³代表硝基、氨基或重氮基，

R⁴代表氫或能被鹵原子取代的C₃飽和或不飽和脂族烴基，

R⁵代表氫或甲基，

X代表鹵原子或磺酸酯基。

154，060和154，655號匈牙利專利說明書公開了苯基異丙胺衍生物及其旋光衍生物的制備過程，154，060號匈牙利專利說明書揭示了該化和物的冠脈擴張、致幻、抑制、安定、鎮痛和減食慾活性而在匈牙利說明書No.154，655中證實了其旋光衍生物有單胺氧化酶（MAO）抑制活性。

本發明所涉及的是N-〔2-（4-氟苯基）-1-甲基〕-乙基-N-甲基-N-丙炔基胺、其異構體和鹽，這些化合物文獻上均未記載。

根據試驗數據，式（Ⅰ）化合物及其異構體和鹽類均為優異的單胺氧化酶抑制劑，它們的選擇性MAO-B阻滯作用好，并且有長效的催欲作用，毒性也極弱，十分重要的是除這些性質外，化合物還具有抑制生物胺和酪胺攝取的活性。

由于上述性質本發明產物特別適宜于老年人的治療，老年人服用式（Ⅰ）化合物后，心境會變好，能增強性活力，持續服用本化合物可以阻止運動功能變化，可以改善老年人的生命質量。本產品可作藥用以對抗腦中多巴胺濃度隨年齡遞減所產生的后果，它有利于腦中多巴胺能的調節而對突觸后多巴胺受體無作用，常年服用效果不變，并且基本上無副作用。

除非特別指明某一異構體或鹽，否則本專利說明書所提到的產品應包括式（Ⅰ）的所有異構體和鹽類。

本發明基于這樣一種認識，即在這組N-烷基-N-苯基烷胺類化合物中苯環上取代基的位置及取代基的性質對分子的性質有很大影響。因此，任何一般性的歸納都會產生謬誤。

因而，不能期望從已有技術中已知的和已經明確公開過的化合物身上找到本發明化合物的特殊生物活性。

本發明的另一個內容是提供一個N-〔2-（4-氟苯基）-1-甲基〕-乙基-N-甲基-N-丙炔胺、其異構體和其鹽的制備過程，該過程包括通式（Ⅱ）的2-苯基-異丙基衍生物

與通式Ⅲ的化合物反應

B-R¹Ⅲ

其中

R¹代表甲基或丙炔基或可轉換成甲基或丙炔基的基團，

R²代表氟或可轉換成氟的基團，

A和B代表在它們相互反應時能生成的通式如下的二價基團

或者包括所述二價基團此時A可以單鍵或雙鍵與碳原子相連，后一種情況時A不可能帶氫。

如果需要，可將所得通式（Ⅴ）胺中

的R²基轉換成氟，和/或如果需要，可將所得通式Ⅳ的胺經一步或數步反應轉變成丙炔基;

和/或將通式（ⅩⅢ）的化合物N-甲基化

其中R²具有如上所述的含義;

該方法中后三步反應可按任意次序進行;如需要可將所得的式（Ⅰ）丙炔胺轉換成由無機或有機酸形成的鹽或從其鹽復原為游離堿。

根據本發明過程的實施方案將通式Ⅷ的胺，

（其中R⁴代表氫或有三個碳原子的可被鹵素取代的，飽和或不飽和脂族烴基，R⁵是氫或甲基）與通式Ⅸ的苯丙酮衍生物反應，其中R²與上述含義相同。

在這一反應中生成相應的酮亞胺或羥基胺中間體，然后還原。還原反應按照本身是已知的方法進行可采用催化氫化或初生氫。如果需要，將所得化合物中的R⁴基轉換成丙炔基和/或將R⁵基轉換成甲基，所述反應可按任意選擇的次序進行。

根據本發明過程的另一實施方案將通過Ⅷ的胺與通式Ⅹ的苯基異丙基衍生物反應