[其他]制備新藥及其制劑

無效

• 申請號: 85104166
• 申請日: 1985-05-31
• 公開（公告）號: CN85104166A
• 公開（公告）日: 1986-11-26
• 發明（設計）人: 佐爾坦·埃克塞里;喬茨塞佛·克諾爾;埃瓦·索姆法;佐爾坦·托羅克;埃瓦·斯茨恩尼;卡羅利·莫茨索利克斯
• 申請（專利權）人: 奇諾英藥物化學工廠有限公司
• 主分類號: C07C87/28
• 分類號: C07C87/28;A61K31/135
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 俞輝君,戴真秀

1、通式(Ⅰ)化合物和其異構體或其鹽的制備方法，

該方法包括將通式Ⅱ的2-苯基-異丙基衍生物

與通式ⅢB-R¹的化合物反應

其中R¹代表甲基或丙炔基或一個可轉換成甲基或丙炔基的基團；R²為氟或一個可轉換成氟的基團；A和B代表相互反應時能形成如下式的二價基團或包括所述的二價基團，

但A可以單鍵或雙鍵與碳原子相連，在后一種情況下它不能帶氫。

如果需要，可將所得通式(Ⅴ)胺中

的R²基轉換成氟，和/或如果需要，可將所得通式Ⅳ的胺經一步或數步反應轉變成丙炔基；

和/或將通式ⅩⅢ的化合物甲基化

其中R²具有與上述相同的含義；

該方法2中后三步可按任意選擇的次序進行；如果需要可將所得的式(Ⅰ)丙炔胺與無機或有機酸形成鹽或從其鹽復原為游離堿。

2、根據權利要求1所述的方法，該方法包括將通式Ⅷ的胺

（其中R⁴代表氫或可被鹵素取代的三碳飽和或不飽和脂族烴基，R⁵是氫或甲基）與通式Ⅸ的苯丙酮衍生物反應，

（其中R²與上述含義相同）還原所得酮亞胺或羥胺如果需要將R⁴基轉變成丙炔基和/或將R⁵基轉換或甲基，所述反應可按任意選擇的次序進行。

3、根據權利要求1所述的方法，該方法包括將通式Ⅷ的胺

（其中R⁴和R⁵與上述含義相同）與通式Ⅹ的苯基異丙基衍生物反應

（其中R²與上述含義相同，Ⅹ代表鹵素或磺酸酯基）如果需要將R²基轉變成氟和/或R⁴轉變成丙炔基，和/或R⁵基轉換成甲基，上述三步反應可按任意選擇的次序進行。

4、根據權利要求1所述的方法，該方法包括將通式Ⅺ的胺甲基化和丙炔基化

（其中R²與上述含義相同），所述兩反應可按任意選擇的次序進行。

5、根據權利要求4所述的方法，該方法包括將通式Ⅳ的胺（其中R²與上述含義相同）與甲醛和乙炔反應。

6、根據權利要求4所述的方法，該方法包括丙炔基化可分別通過相應的鹵代丙烷或鹵代丙烯衍生物分步進行。

7、根據權利要求6所述的方法，該方法包括將通式Ⅺ的胺

（其中R²與上述含義相同）與1.2-溴丙烯反應，并將所得的2-溴丙烯衍生物進行熱處理或堿處理以得所需的丙炔衍生物。

8、根據權利要求4所述的方法，該方法包括將通式ⅩⅢ的胺（其中R²與上述含義相同）與甲酯或甲醛和甲酸反應。

9、根據權利要求8所述的方法，該方法包括用硫酸二甲酯、鹵代甲烷或O-甲基硫酸進行甲基化。

10、根據權利要求1所述的方法，該方法包括將通式Ⅵ或Ⅻ中的R³基，

（其中R³代表硝基、氨基或重氮基）通過將硝基轉換成氨基，再將氨基轉換為重氮基氟硼酸鹽的方法轉換成氟。

11、根據權利要求1-10任一項所述的方法，該方法包括用通式Ⅱ，Ⅳ，Ⅴ，Ⅶ，Ⅹ或ⅩⅢ的旋光化合物作為起始原料。

12、根據權利要求1-10任一項所述的方法，該方法包括將通式Ⅰ或Ⅵ的化合物進行拆分。

13、根據權利要求12所述的方法，該方法包括采用已知方法用旋光酸進行反應形成一對非對映體鹽進行拆分。