本發(fā)明是有關(guān)新化合物2-（N-取代的胍基）-4-雜芳基噻唑的制法。其中：上述胍基是一取代的、二取代的或三取代的，上述雜芳基取代基是咪唑-4-基、噻唑-4-基，或1，2，4-三唑-5-基。這些化合物有如同抗分泌劑，組胺-氫受納體拮抗藥的活性，和/或有如同酒精引起的胃潰瘍抑制劑的活性，并且在抑制（即預(yù)防和治療）哺乳動(dòng)物包括人的胃潰瘍中是有效的。

慢性胃潰瘍和十二指腸潰瘍，通稱胃潰瘍是普通的疾病，對(duì)這些疾病，各種治療方法，包括飲食規(guī)律措施、藥物療法和外科療法均可隨病情而采用。可用于治療胃酸過(guò)多和胃潰瘍特別有價(jià)值的治療劑是組胺-氫受納體拮抗藥，其起到阻止動(dòng)物體內(nèi)氫受納體位置上生理活性化合物組胺的作用，從而抑制了胃酸分泌。通過(guò)對(duì)本發(fā)明的許多化合物抑制酒精引起的鼠的潰瘍的測(cè)定，進(jìn)一步反映出本發(fā)明的化合物在抑制胃潰瘍中的臨床價(jià)值。

在1983年2月22日公布的美國(guó)專利4，374，843中Lamattina和Lipinski公開了一種用于治療胃酸過(guò)多和胃潰瘍的化合物2-胍基-4-雜芳基噻唑，該化合物的結(jié)構(gòu)式如下：

其中：X是S或NH;Y是CH、CCH₃或N;R是H、CH₂OH、（C₁-C₆）烷基、Ph（CH₂）_X或NH₂，其可隨意被烷基化或酰化;Ph是苯基或單取代的苯基，X是2到4的整數(shù)。

在1984年3月6日公布的上述發(fā)明人的美國(guó)專利4，435，396中，公開了2-胍基-4-（2-取代的氨基-4-咪唑基）噻唑，其結(jié)構(gòu)式為（Ⅻ），其中X是N，Y是CH，R是NH₂，其隨意被某些烷基或苯基烷基單取代或二取代，該化合物用于治療胃潰瘍。

本發(fā)明是關(guān)于結(jié)構(gòu)式（Ⅰ）的新化合物2-（N-取代的胍基）-4-雜芳基噻唑或其在醫(yī)藥上可用的酸加成鹽。

其中：

或者X是NH，Y是CH或N，或者X是S，Y是CH;

R¹可是直鏈或支鏈的（C₄-C₁₀）烷基，或R¹是（R³）₂C₆H₃或（R³）₂Ar（CH₂）_n，其中n是1到4的整數(shù)，R³基可相同或不同，是H、F、Cl、Br、I、CH₃、CH₃O、NO₂、NH₂、OH、CN、COOR⁵或OCOR⁵，而R⁵是（C₁-C₃）烷基;Ar是苯基、萘基、呋喃基、噻嗯基、吡啶基、嘧啶基、噻唑基或咪唑基的殘基;

R²是H或（C₁-C₄）烷基;或當(dāng)R¹和R²與連接它們的氮原子在一起時(shí)，形成吡咯烷基、哌啶子基、嗎啉代，或4-甲基哌嗪基R⁴是H、（C₁-C₅）烷基、NH₂或CH₂OH。

上述各種情況，括號(hào)中的碳原子數(shù)指的是基團(tuán)中碳原子的總數(shù)。碳鏈可是直鏈或支鏈。

醫(yī)藥上可用的酸加成鹽是有一到三個(gè)當(dāng)量的酸的加成鹽，特別是一個(gè)或二個(gè)當(dāng)量酸的那些加成鹽。適用的酸包括，例如HCl、HBr、H₂SO₄、H₃PO₄、CH₃SO₃H、對(duì)甲苯磺酸、順丁烯二酸、反丁烯二酸、琥珀酸和檸檬酸，但不限于這些酸。關(guān)于上述通用的鹽羅列的表，參見Berge等在J.Pharm.Sci.（66，1-19（1977））上發(fā)表的文章。

由于這些化合物或它們的鹽容易制備，和正如在抑制酒精引起的潰瘍?cè)囼?yàn)中所表示的高度的抗分泌活性、組胺-氫拮抗活性和/或保護(hù)細(xì)胞活性，所以結(jié)構(gòu)式（Ⅰ）的優(yōu)先選擇的化合物是：

（1）式（Ⅸ）的化合物