[其他]制備2-(N-取代的胍基)-4-雜芳基噻唑抗潰瘍劑的方法

無效

• 申請號: 85103265
• 申請日: 1985-04-27
• 公開（公告）號: CN85103265A
• 公開（公告）日: 1986-12-10
• 發明（設計）人: 勞倫斯·阿倫·賴特
• 申請（專利權）人: 美國輝瑞有限公司
• 主分類號: C07D417/04
• 分類號: C07D417/04;A61K31/425;//;27732;23364)
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 巫肖南,李雒英

1、制備下列結構式的化合物或其醫藥上可用的酸加成鹽的方法，

其中：

Y是CH，X是S或NH，或

Y是N，X是NH，

R¹是直鏈或支鏈的(C₄-C₁₀)烷基，(R³)₂C₆H₃或(R³)₂Ar(CH₂)n，式中n是1到4的整數，R³基可相同或不同是H、F、Cl、Br、I、CH₃、CH₃O、NO₂、NH₂、OH、CN、COOR⁵或OCOR⁵、R⁵是(C₁-C₃)烷基；Ar是苯基、萘基、呋喃基、噻嗯基、吡啶基、嘧啶基、噻唑基、或咪唑基的殘基；

R²是H或(C₁-C₄)烷基；

或當R¹和R²與連接它們的氮原子在一起時，形成吡咯烷基、哌啶子基、嗎啉代、或4-甲基哌嗪基；和

R⁴是H、(C₁-C₅)烷基、NH₂或CH₂OH；其特征在于：

(a)當Y是CH和X是S或NH時，結構式(Ⅳ)的化合物

與等摩爾量的結構式(X)的化合物

式中：R¹、R²、R⁴如上述定義，X是S或NH，Hal是Cl或Br最好是Br；

在反應惰性的有機溶劑存在下，在溫度20至120℃時反應；或

(b)當Y是N和X是NH時，結構式(Ⅱ)的化合物酰基肼

與至少一摩爾當量的結構式R⁴CSNH₂的硫代酰氨，式中R⁴由上述定義。

在反應惰性的有機溶劑存在下，在溫度50到150℃時反應。

2、根據權利要求1（a）部分的方法，其中，上述溶劑是丙酮或二甲基甲酰胺。

3、根據權利要求1（a）部分的方法，其中，上述反應在溫度50到60℃時進行。

4、根據權利要求1（a）部分的方法，其中，R²是H，R⁴是CH₃，R¹是正戊基、正己基、正庚基、正辛基、2-辛基、苯基、基、苯基乙基、苯基丙基、苯基丁基、4-氯代基、4-氯代苯基乙基、4-氯代苯基丙基、4-甲氧基基、4-甲氧基苯基乙基呋喃基甲基、噻嗯基甲基、吡啶基甲基、1-萘基甲基、或2-萘基甲基。

5、根據權利要求4的方法，其中，生產下列化合物：

N-〔4-（2-甲基咪唑-4-基）噻唑-2-基〕-N′-正己基胍;

N-〔4-（2-甲基咪唑-4-基）噻唑-2-基〕-N′-2-辛基胍;

N-〔4-（2-甲基咪唑-4-基）噻唑-2-基〕-N′-芐基胍;

N-〔4-（2-甲基咪唑-4-基）噻唑-2-基〕-N′-（2-呋喃基甲基）胍;

N-〔4-（2-甲基咪唑-4-基）噻唑-2-基〕-N′-（2-噻嗯基甲基）胍。

6、根據權利要求1（b）部分的方法，其中，上述溶劑是丁醇。

7、根據權利要求1（b）部分或權利要求6的方法，其中，上述反應在溶劑回流的溫度下進行。

8、根據權利要求1（b）部分的方法，其中，R¹是正基、2-辛基或芐基;R²是H，R⁴是H、CH₃或NH₂。

9、根據權利要求1的方法，其中，生產的上述化合物以氫溴酸鹽的形式離析。