[其他]9a-氮雜-9a-高紅霉素衍生物

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 85103264
• 申請日: 1985-04-27
• 公開（公告）號: CN85103264A
• 公開（公告）日: 1987-01-14
• 發(fā)明（設(shè)計）人: J·R·豪斯克;A·A內(nèi)格爾
• 申請（專利權(quán)）人: 美國輝瑞有限公司
• 主分類號: C07H17/08
• 分類號: C07H17/08;C07D413/14;A61K31/70
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 巫肖南,李雒英

1、制備下式大環(huán)內(nèi)酯抗菌化合物或其可供藥用的酸加成鹽的方法

式中

R¹是氫或甲基；和

R²和R³各是氫，氨基，-NH-CO-R⁵或-NH-SO₂-R⁶；

如果R²和R³中的一個是氫，則R²和R³兩者不能都是氫；

式中：

其中ALK是有1至8個碳的烷基；Ar¹是噻嗯基，呋喃基，異噁唑基，吡啶基，吡嗪基或嘧啶基；X¹是氫，氟，氯，溴，羥基，氨基，硝基，三氟甲基，有1至3個碳的烷基或有1至3個碳的烷氧基；X²是氫，氟，氯或溴；n是0或1；而m是0，1，2或3；和甲酸在N-9a上甲基化，并從R²或R³中除去保護(hù)基；

(ⅱ)用式R⁵-CO-OH或R⁶-SO₂-OH的一種酸的活化了的衍生物酰化是氨基的R²或R³；或者(B)，為制備R′是甲基，R²是氨基，NH-CO-R⁵或NH-SO₂-R⁶，而R³是氫的那些式Ⅲ化合物，用過量的鹽酸羥氨與下式化合物反應(yīng)

接著用氣態(tài)氫將其在阮來鎳催化劑上還原；

如果需要，其后接著用式R⁵-CO-OH或R⁶-SO₂-OH的一種酸的活化衍生物酰化；

或者(C)，為制備式中R¹是甲基，R²是氫而R³是氨基，NH-CO-R⁵或NH-SO₂-R⁶的那些式Ⅲ化合物，用過量的醋酸銨和氰基氫硼化鈉與下式化合物反應(yīng)

如果需要，接著用式R⁵-CO-OH或R⁶-SO₂-OH的一種酸的活化衍生物將其酰化。

2、根據(jù)權(quán)項1的方法，其中R²和R³各自是氫或氨基。

3、根據(jù)權(quán)項1（A）的方法，其中R²和R³各自是氫或氨基，其特征在于能將酰胺還原為胺的試劑是氫硼化鈉。

4、根據(jù)權(quán)項3的方法，其中R¹是氫用氫硼化鈉進(jìn)行還原溫度0°至30℃，溶劑為低鏈烷醇。

5、根據(jù)權(quán)項3的方法，其中R¹是甲基，溫度0°至30℃，溶劑為在低鏈烷醇，用氫硼化鈉進(jìn)行還原;

接著將芐氧基羰基或4-硝基芐氧基羰基保護(hù)基接到是氨基的R²或R³上，在N-9a上甲基化，并用氫解的方法除去保護(hù)基。

6、根據(jù)權(quán)項1（B）的方法，其中R²是氨基，其特征在于，與鹽酸羥胺的反應(yīng)是在甲醇溶液中于室溫下進(jìn)行的;接著在室溫下，在阮內(nèi)鎳催化劑上，在低鏈烷醇溶劑中，于1-10kg/cm²壓力范圍內(nèi)用氫處理。

7、根據(jù)權(quán)項1（C）的方法，其中R³是氨基，其特征在于與過量的醋酸銨和氰基氫硼化物進(jìn)行反應(yīng)是在室溫下，在低鏈烷醇溶劑中。

（ⅱ）R⁶從Ar²和的一組基團(tuán)中選擇，其中Ar²是噻嗯基或呋喃基，X³是氫，氯，溴或碘;

其特征在于或者

（A）下式化合物

被能將酰胺還原為胺的試劑還原，得到下式化合物

當(dāng)需要時，接著進(jìn)行一步或兩步下面的轉(zhuǎn)變：

（ⅰ）將一個保護(hù)基接到是氨基的R²或R³上，用過量的甲醛和