[其他]異硫脲鹽化合物的制備方法

無效

• 申請號: 85103160
• 申請日: 1985-04-24
• 公開（公告）號: CN85103160A
• 公開（公告）日: 1986-09-17
• 發明（設計）人: 薩伯·佛特斯;阿帝拉·莫爾納;拉朱斯·古朱奇
• 申請（專利權）人: 波蘭馬托尼·維吉柏力·維拉拉特
• 主分類號: C07C157/14
• 分類號: C07C157/14;A61K31/155
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 戴真秀,俞輝君

本發明涉及異硫脲鎓鹽，其制備方法，以及含有該鹽的藥用組合物。所說的異硫脲鎓鹽的大部分均為新化合物。該化合物具有有用的抗腫瘤作用和抗興奮作用，并可用于人類和獸類的治療中。

通式Ⅰ化合物是已知的（法國專利No.788，429及Dos????No.2，426，683），

其中R¹是甲基，乙基或芐基;R²代表H。但在這些出版物中，所說的化合物僅提到做為中間體，完全沒有提到該化合物的任何生物活性或這些化合物在治療方面的用途。

本發明的一個方面是提供通式Ⅰ化合物的鹽和新化合物。

其中，

R¹是C_1-6的烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，

C_3-6環烷基，芳烷基或芳基，所說的基團可任意被一個或多個羥基，巰基和/或鹵素取代;R²代表H，C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基、或C_3-6環烷基;

X代表一種有機或無機陰離子，但R²代表H時，R¹不能是甲基、乙基或芐基。

“C_1-6烷基”一詞系指直鍵或支鍵飽和的脂肪族烴基（例如甲基，乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基等）。“C_2-6烯基”一詞包括直鍵或支鍵烯屬未飽和基（例如乙烯基、烯丙基、甲代烯丙基等）。“C_2-6炔基”一詞系指直鍵或支鍵，至少含有一個叁鍵的脂肪族基團（例如：炔丙基等）。“C_3-6環烷基”一詞系指環形飽和脂肪族烴基（例如，環丁基、環戊基、環己基等）。“芳基”一詞包括單環或多環芳香族烴基（例如，苯基、萘基等）。“芳烷基”一詞系指、至少由一個芳基取代的烷基（如芐基、β-苯基-乙基等）。“鹵素”一詞包括氟、氯、溴、碘原子。

所說的烷基、烯基、炔基、環烷基、芳基和芳烷基可任意帶有一個或多個羥基、巰基或鹵素取代物。例如下列被取代基團：2-氯-乙基、3-溴-丙基，2-羥基-乙基、3-氯-2羥基-丙基等。

較好的一組具有通式Ⅰ的化合物為R¹是烯丙基的衍生物。

更好的一組具有通式Ⅰ的化合物為R²是2-鹵代-乙基的衍生物。

R²最好為氫、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、烯丙基或環己基。

X最好為鹵化物的陰離子，特別是氯化物，溴化物或碘化物的陰離子。

特別優先的具有通式Ⅰ的化合物為可藥用的下列衍生物的鹽類：

N-氨基亞氨基甲基-S-甲基-異硫脲鎓鹽;

N-氨基亞氨基甲基-S-丙基-異硫脲鎓鹽;

N-氨基亞氨基甲基-S-烯丙基-異硫脲鎓鹽;

N-氨基亞氨基甲基-S-（2-氯乙基）-異硫脲鎓鹽;

N-氨基亞氨基甲基-S-（1-氯-2-羥基-丙基）-異硫脲鎓鹽;

N-氨基亞氨基甲基-S-（3-氯-丙基）-異硫脲鎓;

N-氨基亞氨基甲基-S-（2-羥乙基）-異硫脲鎓鹽;

N-氨基亞氨基甲基-S-縮水甘油基-異硫脲鎓鹽;

更好的具有通式Ⅰ化合物是：N-氨基亞氨基甲基-N′-烷基-S-烯丙基-異硫脲鎓鹽，特別是具有N′-甲基，N′-乙基，N′-正丙基和N′-異丙基的相應的化合物。本發明更進一步提出了制備通式Ⅰ化合物及其鹽類的方法，該方法包括：

a）將具有通式Ⅱ的化合物或其合適的鹽類與能夠引入R¹基團的烷基化試劑反應：

（其中R²如上述），最好與具有通式R¹-Y的烷基化試劑反應，其中R¹如上述，Y代表剩余基，最好是鹵素;或者

b）將通式Ⅱ的化合物與通式為R¹-SH的化合物反應：

（其中，R¹如上述）如果需要的話，將由此得到的產物與具有通式HX的酸（其中X是有機酸或無機酸的陰離子）進行反應，使其轉變成????????。

異硫脲鎓鹽在所說的反應中形成。該反應一般伴有N-烷基化副產物的生成。