[其他]3-氨基-2-苯甲酰基—丙烯酸衍生物和它的一個制造方法

無效

• 申請號: 85101686
• 申請日: 1985-04-01
• 公開（公告）號: CN85101686B
• 公開（公告）日: 1988-12-14
• 發明（設計）人: 格羅赫
• 申請（專利權）人: 拜爾公司
• 主分類號: C07C101/04
• 分類號: C07C101/04;C07C103/76;C07C121/78;C07D295/04;A61K31/00
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 李若娟

本發明是涉及合成高效抗菌劑有價值的中間產物，3-氨基-2-苯甲酰基-丙烯酸衍生物，和它的一種制造方法。

曾發現，人們獲得化學式1的3-氨基-2-苯甲酰基-丙烯酸衍生物

（Ⅰ）

其中：

R¹為氰基，一個酯基-COOR⁴或碳酰胺基

在這當中：

R⁴是C₁-C₆-烷基和

R⁵和R⁶為氫，C₁-C₂-烷基或苯基，

R₂和R₂相同或者不同并且為C₁-C₆-烷基，另外共同與一氮原子結合，構成一個5-環節式6-環節的雜環，該雜環可以含有附加的原子或基團-O-，-S-，-SO-或-SO₂-作為環的一部分，

X為鹵素，主要是氯或氟，

X¹氫，甲基，硝基或鹵素，主要為氟，

X²鹵素，主要是氯和氟，或者甲基和

X³氫或鹵素，主要是氟，

若在一種堿存在情況下，將化學式Ⅱ苯酰基鹵素化物其中鹵素主要是氯或溴，X，X¹，X²和X³具有上面規定的含義，與化學式Ⅲ3-氨基-丙烯酸衍生物其中R¹，R²和R³具有上面規定的含義，按照情況進行轉化：

本發明的3-氨基-2-丙烯酸衍生物Ⅰ可以與環丙基胺Ⅳ轉化成部分的已公知的，以另一種途徑合成的3-環丙基胺-2-苯甲酰基-丙烯酸衍生物Ⅴ：

已經公知的是，單烷基-氨基-丙烯酸衍生物Ⅲ（R¹＝COOR⁴，R²＝H）與苯甲酰基鹵素化物Ⅱ酰化（歐洲專利0004279），在這當中出現部分的N-酰化。與此相反，本發明的優點是，只進行烯胺-體系的C-酰化，該法導致顯著的產率提高。

若使用2.4-二氯-5-氟-苯甲酰基氯化物（1）和3-二甲基氨基-丙烯酸甲基酯（2）作為原料，那么本發明的反應結果可通過下面的化學式流程描敘：

與環丙基胺進一步轉化（3）時，生成3-環丙基氨基-丙烯酸酯（4），該化合物然后可轉化成抗菌的廣譜化學治療的西普魯弗洛柯辛（參閱，西德公開說明書3，142，854）：

本發明可用的含氟-和含氯的苯甲酰基鹵素化物Ⅱ或相應的炭酸是公知的，例如由西德公開說明書3，142，856得到的。

作為例子提到的有：

2，4-二氯-5-氟-苯甲酰基氯化物，2，4，5-三氟苯甲酰基氯化物，2，3，4，5-四氟-苯甲酰基氯化物，2，4，5-三氯苯甲酰基氯化物，2，3，4，5-四氯苯甲酰基氯化物，2，5，5-三氟-3-氯苯甲酰基氯化物。

同樣的3-氨基丙烯酸衍生物Ⅲ也是公知的。

作為例子提到的是：

3-二甲基氨基丙烯酸甲基酯，3-二甲基氨基丙烯酸乙基酯，3-二甲基氨基-丙烯腈，3-二甲基氨基-丙烯酰胺，3-二甲基氨基-丙烯酸-甲基胺，3-二甲基氨基-丙烯酰-二甲基胺，3-二甲基氨基-丙烯酰苯胺。

鹵素化的苯甲酰基鹵素化物Ⅱ與3-氨基丙烯酸衍生物Ⅲ的轉化，主要是在惰性的溶劑中進行的，合適的有二氯甲烷，三氯甲烷，甲苯，四氫呋喃和二氧雜環己烷。

在溫度為10和200℃之間，主要是在20和110℃之間。進行轉化。工作中優先選用了常壓。

加入的反應物Ⅱ和Ⅲ，選用的化學數量比例為1∶1。

作為酸接受物選用了吡啶，三乙基胺，N-甲基氮雜環己烷以及鈉氫化物。

3-氨基-苯甲酰基-丙烯酸衍生物-與環丙基胺Ⅳ轉化成Ⅴ，是在選用的稀釋劑中，例如環己烷，甲苯，二氧雜環己烷，四氯化炭或氯苯，在溫度為10至200℃，優先選用的20至120℃進行的。