[發明專利]RO8191和/或AS2863619在促進紅系祖細胞或紅系前體細胞分化增殖中的應用

有效

• 申請號: 202310907811.9
• 申請日: 2023-07-24
• 公開（公告）號: CN116622631B
• 公開（公告）日: 2023-10-13
• 發明（設計）人: 杜如龍;于蕾;武雪寧;黃雯靜;張成志;郜華磊;吳理達;顧雨春
• 申請（專利權）人: 呈諾再生醫學科技（北京）有限公司
• 主分類號: C12N5/078
• 分類號: C12N5/078;C12N5/0789
• 代理公司: 北京預立生科知識產權代理有限公司 11736
• 代理人: 朱萍

本發明公開了RO8191和/或AS2863619在促進紅系祖細胞或紅系前體細胞分化增殖中的應用，本發明首次發現RO8191和AS2863619均能夠促進紅系祖細胞或紅系前體細胞的分化、增殖和長時間維持，并且RO8191和AS2863619兩者聯合具有協同增效的作用，解決了目前本領域存在的在紅細胞誘導分化過程中紅系祖細胞和紅系前體細胞生成效率低下及無法有效實現紅系祖細胞和紅系前體細胞擴增的問題，具有良好的應用前景。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，具體地，本發明涉及RO8191和/或AS2863619在促進紅系祖細胞或紅系前體細胞分化增殖中的應用。

背景技術

維持對組織的恒定氧氣供應對于許多生物、尤其是人類的生存至關重要。紅細胞（Red?Blood?Cell，RBC）通過血流在體內運送氧氣，這種轉運是由血紅蛋白提供的，血紅蛋白是紅細胞所特有的一種蛋白質，其能夠結合氧。當紅細胞到達組織時，氧通過毛細血管壁擴散。因此，紅細胞的作用至關重要。紅細胞輸注是目前治療嚴重貧血和急性失血的重要臨床治療方法和有效手段，迄今為止，紅細胞輸注仍主要基于來自供者的血液。目前已有的研究表明通過體外誘導人體分離的CD34+造血干細胞（Hemopoietic?Stem?Cell，HSC）可以分化獲得成熟紅細胞。但是由于造血干細胞在體內的存在比例很低且體外擴增能力有限，導致無法獲取大量的成熟紅細胞，無法從根本上滿足臨床用血的需求。

隨著干細胞研究及再生醫學的迅速發展，以干細胞為基礎衍生和開發的新型細胞治療已經成為解決人類面臨的重大臨床疾病的最富有前景的應用。人多能干細胞（HumanPluripotent?Stem?Cell，hPSC）是一類具有自我更新和分化潛能的細胞，可以實現體外無限增殖和所有人體細胞的定向分化。因此，在體外由人多能干細胞定向誘導分化為成熟的紅細胞作為臨床血液替代品有可能為解決當前臨床輸血短缺和安全問題提供新的方案和思路。然而，在體外誘導成熟紅細胞并最終應用于臨床仍存在很多關鍵的技術問題需要解決，包括造血干細胞向紅細胞的定向誘導分化效率低、紅細胞成熟和去脫核效率低、成熟紅細胞難以規模化生產等，而紅系祖細胞或紅系前體細胞增殖效率是影響紅細胞定向分化、成熟和去脫核效率的重要因素。

較低的紅系祖細胞或紅系前體細胞的誘導并不利于大量產生紅細胞，更無法從根本上滿足臨床用血的需求。因此，如何解決紅細胞誘導分化過程中紅系祖細胞或紅系前體細胞的生成及長時間的表達，成為紅細胞體外誘導分化這一領域亟待解決的難題之一。目前，尚未見RO8191和/或AS2863619在促進紅細胞分化方面的相關研究或報道。

發明內容

有鑒于此，為了克服上述現有技術中存在的紅系祖細胞或紅系前體細胞增殖效率低這一技術問題，本發明的目的在于提供RO8191和/或AS2863619在促進紅系祖細胞或紅系前體細胞分化增殖中的應用。

為了實現上述目的，本發明采用了如下技術方案：

本發明的第一方面提供了RO8191和/或AS2863619在促進紅系祖細胞或紅系前體細胞分化增殖中的應用。

在本發明中，所述RO8191是一種咪唑并萘啶化合物，結構式如式(Ⅰ)所示，名稱：8-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-2,4-bis(trifluoromethyl)imidazo[1,2-a][1,8]naphthyridine，CAS編號：691868-88-9，分子式：C14H5F6N5O，是一種具有口服活性的、有效的干擾素（IFN）受體激動劑，其直接與IFNα/β受體2結合，激活IFN刺激的基因（ISGs）表達和JAK/STAT磷酸化。RO8191對HCV和EMCV均顯示抗病毒活性，對HCV復制子的IC50為200?nM。RO8191通過具有干擾素樣活性發揮cccDNA調節劑作用，并具有抗HBV活性。

式(Ⅰ)。