[發明專利]鉍劑在促進口服藥物生物利用度中的應用

在審

• 申請號: 202310790344.6
• 申請日: 2023-06-30
• 公開（公告）號: CN116570619A
• 公開（公告）日: 2023-08-11
• 發明（設計）人: 江師月;王宏陽;潘海
• 申請（專利權）人: 杭州先為達生物科技有限公司;北京先為達生物科技有限公司
• 主分類號: A61K33/245
• 分類號: A61K33/245;A61K45/06;A61K38/16;A61K47/18
• 代理公司: 北京預立生科知識產權代理有限公司 11736
• 代理人: 高倩倩

本發明公開了鉍劑在促進口服藥物生物利用度中的應用、一種促進蛋白質和多肽藥物生物利用度的方法和一種以蛋白質和多肽藥物為活性成分的高生物利用度的藥物組合物。本發明的鉍劑的加入能夠有效的增加GLP?1受體激動劑的口服生物利用度，并且還能夠在一定程度上降低遞送劑的用量。所組成的組合物表現出優秀的口服吸收能力，能有效的促進機體對多肽活性藥物的攝取。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，具體涉及鉍劑在促進口服藥物生物利用度中的應用。

背景技術

蛋白質和多肽類藥物由于胃腸道屏障的存在，不能有效地通過口服途徑給藥，這些藥劑通常經靜脈或肌肉注射給藥，這需要入院或者由專業的醫護人員護理，專業性要求高，對患者存在潛在創傷，甚至費用會增加。而目前絕大多數蛋白質或多肽類藥物存在口服生物利用度低的缺點，因此提高口服蛋白質和多肽類藥物的生物利用度具有重要意義。

發明內容

為彌補現有技術的不足，本發明提供了鉍劑在促進口服藥物生物利用度中的應用。

為實現上述目的，本發明采用如下技術方案：

本發明的第一方面提供了鉍劑在提高蛋白質和多肽藥物口服生物利用度中的應用。

進一步，所述鉍劑包括鋁酸鉍、枸櫞酸鉍鉀、膠體果膠鉍、堿式碳酸鉍和/或次水楊酸鉍。

進一步，所述鉍劑包括鋁酸鉍、枸櫞酸鉍鉀、膠體果膠鉍和/或堿式碳酸鉍。

進一步，所述蛋白質和多肽藥物包括激素、生長因子、細胞因子、鎮痛肽、酶、凝血因子、肽神經遞質和/或抗體。

進一步，所述蛋白質和多肽藥物還包括受體激動劑或拮抗劑。

進一步，所述受體激動劑或拮抗劑包括GLP-1受體激動劑、GLP-1受體拮抗劑、GIP受體激動劑、GIP受體拮抗劑、胰島素受體激動劑。

進一步，所述受體激動劑或拮抗劑包括GLP-1受體激動劑。

進一步，所述GLP-1受體激動劑包括毒蜥外泌肽、GLP-1或其類似物、片段、衍生物、融合蛋白、綴合物或上述分子藥學上可接受的鹽。

進一步，所述GLP-1受體激動劑的結構如式(Ⅰ)所示：

進一步，所述鉍劑可以在蛋白質和多肽藥物之前施用，或者制成藥物組合物基本上同時施用。

進一步，鉍劑與蛋白質和多肽藥物制成藥物組合物基本上同時施用。

進一步，所述藥物組合物的劑型包括片劑、膠囊、粉劑、混懸劑、溶液、乳劑或糖漿劑。

進一步，所述藥物組合物的劑型為片劑。

進一步，所述片劑通過干法制粒工藝和/或直接混合工藝制備。

進一步，所述藥物組合物還包括遞送劑。

進一步，所述遞送劑包括N-(8-(2-羥基苯甲酰基)氨基)辛酸的鹽。

進一步，所述N-(8-(2-羥基苯甲酰基)氨基)辛酸的鹽包括鈉鹽、鉀鹽和/或銨鹽。

進一步，所述N-(8-(2-羥基苯甲酰基)氨基)辛酸的鹽選自鉀鹽，其結構如式(Ⅱ)所示：

進一步，所述遞送劑與鉍劑的質量比為1：0.1-1：3。

進一步，所述遞送劑與鉍劑的質量比為1：0.3-1：2。

進一步，所述藥物組合物還包括藥學上可接受的輔料。

進一步，所述藥學上可接受的輔料包括粘合劑、填充劑、潤滑劑和/或崩解劑。