[發明專利]一種脫細胞基質軟組織填充修復材料及其制備方法

在審

• 申請號: 202310762537.0
• 申請日: 2023-06-27
• 公開（公告）號: CN116492511A
• 公開（公告）日: 2023-07-28
• 發明（設計）人: 劉俊華;修冰水;鐘李明;徐紹梅
• 申請（專利權）人: 圣至潤合（北京）生物科技有限公司
• 主分類號: A61L27/36
• 分類號: A61L27/36;A61L27/50
• 代理公司: 北京睿派知識產權代理有限公司 11597
• 代理人: 劉鋒

一種可注射的脫細胞基質軟組織填充修復材料及其制備方法，其是將肝臟脫細胞基質與一定比例彈性蛋白復合，經酶解等工藝得到脫細胞基質軟組織填充修復材料。脫細胞基質軟組織填充修復材料不添加交聯劑，具有溫敏性，軟組織內注射后可自主裝為具3D網架結構的凝膠，發揮即刻填充作用，具有良好的軟組織順應性。同時，脫細胞基質軟組織填充修復材料可以促進自體軟組織成纖維細胞的增殖及細胞外基質的合成，從而發揮長期修復效果。制備的軟組織填充修復材料用于可注射植入劑，用于軟組織損傷修復及醫學美容等領域中。

技術領域

本發明涉及生物醫用材料技術與醫學美容領域，具體涉及一種脫細胞基質軟組織填充修復材料及其制備方法。

背景技術

隨著生活水平的提高，人們越來越注重對于美的追求。注射美容術因為手術危險性低、并發癥少，恢復時間短而備受推崇。注射美容術是將可注射材料直接注射于人體特定部位，使人體的容貌或體形有所改觀，起到增進容貌美或同時改善功能的方法。注射美容材料多種多樣，有神經肌肉毒素，即肉毒素；有軟組織填充材料，如膠原蛋白、玻尿酸、自體細胞等；還有磷脂酰膽堿、生長激素、富血小板血漿等作用機制各異的材料。

其中，可注射的軟組織填充劑因其簡易性、成本相對低和最小的不適感，是一種理想的軟組織填充材料。目前的軟組織填充材料主要有生物性材料和人工合成材料。生物性可注射填充材料主要包括自體、同種異體及異種材料，如自體脂肪、動物源膠原蛋白、以及透明質酸鈉凝膠等。上述生物性可注射填充材料均不可避免的面臨持久性不佳與產生免疫反應等缺點。人工合成的可注射填充材料如聚甲基丙烯酸甲酯、聚己內酯PCL、生物塑化劑等具有較為長效的軟組織填充效果，但也因其降解吸收緩慢，使其在注射后可見或可觸及，易產生炎癥反應，形成包膜、硬結，且注射失誤時難以補救等問題。因此，亟需開發理想的可注射軟組織充填材料，使其具備生物相容性好、無毒、無致癌性、無免疫原性、效果持久且效果完美無痕等特點。

近年來，器官與組織脫細胞策略的出現為醫學美容領域開發具備上述特點的再生型軟組織填充修復材料提供了新的途徑。脫細胞基質支架材料由于保留了細胞外基質的天然成分和三維結構，如I型膠原、III型膠原、IV型膠原以及纖連蛋白、粘連蛋白、糖氨聚糖等，有利于細胞粘附、增殖、分化及其他生物學功能的發揮；不僅如此，由于細胞外基質成分在不同物種間的相對保守性，脫細胞基質支架材料幾乎沒有或僅有很小的免疫排斥性，因此，脫細胞基質在組織修復與再生中具有其他生物材料無法比擬的優勢。目前，研究人員通過脫細胞技術已經成功獲得了多種不同組織與器官來源的脫細胞基質材料，如皮膚、心包、小腸粘膜、膀胱等。

肝臟是哺乳動物最大的內臟器官，也是哺乳動物再生能力最強的內臟器官，因其具有來源廣泛、取材容易、活性高的特點，使其在組織工程與再生醫學領域中具有廣泛的應用前景。肝臟脫細胞基質主要成分是膠原蛋白，還有蛋白聚糖、氨基聚糖以及多種天然生物活性物質，目前基于肝臟脫細胞基質的相關報道及產品主要用于肝細胞分化培養、肝臟修復、仿生肝臟制備、肝腫瘤類器官制備等方面。由于肝臟脫細胞基質相較于惰性組織源脫細胞基質具有更強活性，從而具有更好的軟組織修復應用潛力。然而基于肝臟組織學特性，肝臟脫細胞基質中彈性蛋白比例明顯低于軟組織，這是限制肝臟脫細胞基質在軟組織修復應用的原因之一。

彈性蛋白是組成皮膚等軟組織的主要結構性蛋白之一，為軟組織提供彈性，不同于膠原蛋白提供剛性，因此缺乏彈性蛋白的填充修復劑對軟組織的順應性較低。此外，彈性蛋白可激活軟組織中成纖維細胞活性，促進成纖維細胞增殖，從而有助于增加軟組織彈性，消除塌陷及皺紋。

因此，利用彈性蛋白對肝臟脫細胞基質材料進行復合優化后制備的脫細胞基質軟組織填充修復材料既可以通過脫細胞基質的溫敏成膠特性發揮填充功能，又具有良好的軟組織順應性，還通過復合肝臟脫細胞基質和彈性蛋白的生物學功能具有更好的針對軟組織的修復功能，促進自體軟組織成纖維細胞的增殖及細胞外基質的合成，效果持久且自然無痕，目前還未見利用可注射性肝臟脫細胞基質單獨或聯合彈性蛋白復合材料用于軟組織填充修復的相關報道及產品。

發明內容