[發明專利]一種基于脫細胞基質微球的組織填充修復材料及其制備方法

有效

• 申請號: 202310760060.2
• 申請日: 2023-06-27
• 公開（公告）號: CN116492510B
• 公開（公告）日: 2023-09-19
• 發明（設計）人: 劉俊華;修冰水;鐘李明;徐紹梅
• 申請（專利權）人: 圣至潤合（北京）生物科技有限公司
• 主分類號: A61L27/36
• 分類號: A61L27/36;A61L27/20;A61L27/24;A61L27/18;A61L27/16;A61L27/50;A61L27/52
• 代理公司: 北京睿派知識產權代理有限公司 11597
• 代理人: 劉鋒

本發明公開了一種基于脫細胞基質微球的組織填充修復材料及其制備方法，所述材料是由脫細胞基質微球及凝膠介質混合制備而成。所述脫細胞基質微球既具有良好的生物相容性和降解時間可控性，還通過脫細胞基質的三維組成和結構，為組織的修復提供天然細胞外基質再生微環境，促進組織細胞增殖，效果持久且自然無痕。所述的凝膠介質用于脫細胞基質微球的均勻分散與體內遞送。本發明操作工藝簡單、實施條件溫和，制備的組織填充修復材料，在醫學美容、組織損傷修復等領域中具有廣闊的應用前景。

技術領域

本發明涉及生物醫用材料技術與醫學美容領域，具體涉及一種基于脫細胞基質微球的組織填充修復材料及其制備方法。

背景技術

目前的組織填充材料主要有生物性材料和人工合成材料。生物性可注射填充材料主要包括自體、同種異體及異種材料，如自體脂肪、動物源膠原蛋白、以及透明質酸鈉凝膠等。上述生物性可注射填充材料均不可避免的面臨持久性不佳等缺點。人工合成的可注射填充材料如聚左旋乳酸PLLA、聚己內酯PCL等可降解塑料制備的微球（不可降解微球已逐漸被市場摒棄），基于異物刺激和炎癥修復原理，誘導膠原無序增生，具有較為長效的軟組織填充效果，是目前醫學美容領域正處于增長態勢的注射材料。但其生物相容性差，基于病理學原理而非生理學再生，所以注射后易產生炎癥反應，形成包膜、硬結、肉芽腫等問題。因此，亟需開發理想的可注射組織充填材料，使其具備生物相容性好、無毒、無致癌性、無免疫原性、效果持久且效果完美無痕等特點。

細胞外基質（extracellular?matrix，ECM）是存在于細胞之間的結構蛋白、多糖、活性因子組成的復雜網絡，既可為細胞提供機械性物理支撐，還通過細胞粘附域序列與細胞表面整合素家族等相結合，發揮連接、牽引等力學作用。此外，ECM中存在大量生長因子及酶類的穩定結合位點，是細胞外活性物質的儲存池。因此，ECM是具備物理、生物屬性的最為重要的細胞外微環境。

脫細胞細胞外基質（decellularized?extracellular?matrix，dECM）也稱為脫細胞基質，是從組織中去除細胞成分制備的天然材料，最大程度保留天然ECM原有的生化活性成分和三維結構，有利于細胞粘附、增殖、分化及其他生物學功能的發揮。不僅如此，由于ECM成分在不同物種間的相對保守性，脫細胞基質材料幾乎沒有或僅有很小的免疫原性，在組織修復與再生中具有其他生物材料無法比擬的優勢。

由dECM制備的水凝膠可以同時滿足可注射性及可貼敷性，然而，dECM水凝膠也存在其自身的局限性。首先，脫細胞基質材料的來源是影響其再生修復活性的重要方面之一，對于惰性組織器官如真皮、肌腱、心臟等來源的dECM制備的水凝膠來說，其本身具有較差的生物活性；其次，dECM水凝膠在成膠后的支撐性及組織牽引活性等生物力學性能相對較差；另外，dECM水凝膠的體內降解時間相對較短。因此只有少部分活性細胞或組織來源的（干細胞、肝臟等）dECM水凝膠可通過一定的誘導再生能力發揮較為長效的組織修復作用。

而本發明制備的dECM微球作用于生物組織后，具有更高的局部dECM含量及更高的與自體ECM的整合程度、更高的生物力學支撐及牽引性能、更長且可控的降解時間，因此具有更強的生物刺激活性，從而使得不同來源的dECM材料均可發揮較好的誘導再生效果，是脫細胞基質應用的一大突破。

因此，dECM制備的微球具有明顯優于dECM水凝膠的體內維持時間和刺激再生活性，使得材料來源不受組織器官限制。利用天然dECM微球替代可降解塑料微球作為注射填充材料，既具有良好的生物相容性，還通過脫細胞基質的生物學功能，為組織提供天然活性微環境，并促進組織再生，發揮不同于傳統微球基于炎癥修復和膠原增生的組織填充效果，效果持久且自然無痕。目前還未見利用脫細胞基質微球混合凝膠介質的組織填充修復材料。

發明內容