[發(fā)明專利]一種基于脫細(xì)胞基質(zhì)微球的組織填充修復(fù)材料及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202310760060.2
• 申請日: 2023-06-27
• 公開（公告）號(hào): CN116492510B
• 公開（公告）日: 2023-09-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉俊華;修冰水;鐘李明;徐紹梅
• 申請（專利權(quán)）人: 圣至潤合（北京）生物科技有限公司
• 主分類號(hào): A61L27/36
• 分類號(hào): A61L27/36;A61L27/20;A61L27/24;A61L27/18;A61L27/16;A61L27/50;A61L27/52
• 代理公司: 北京睿派知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11597
• 代理人: 劉鋒

1.一種基于脫細(xì)胞基質(zhì)微球的組織填充修復(fù)材料，其特征在于：所述材料是由脫細(xì)胞基質(zhì)微球及凝膠介質(zhì)混合制備而成；所述脫細(xì)胞基質(zhì)微球的制備方法包括以下步驟：

(1)?制備脫細(xì)胞基質(zhì)；

（2）將步驟（1）制得的脫細(xì)胞基質(zhì)凍干制備脫細(xì)胞基質(zhì)粗制微球，依次過梯度篩網(wǎng)；

（3）將步驟（2）制得的脫細(xì)胞基質(zhì)粗制微球用緩沖液在酸性條件下充分溶解作為脫細(xì)胞基質(zhì)溶液水相，按水相:油相介于1:1~1:20的比例高速混合得到分散均勻的脫細(xì)胞基質(zhì)乳液；

（4）將脫細(xì)胞基質(zhì)乳液恒溫孵育，使脫細(xì)胞基質(zhì)天然成分在水相液滴中交聯(lián)固化，制成脫細(xì)胞基質(zhì)微球；

（5）依次過梯度篩網(wǎng)，分別收集過濾產(chǎn)物，得到不同粒徑范圍的脫細(xì)胞基質(zhì)微球。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組織填充修復(fù)材料，其特征在于：所述步驟（2）中脫細(xì)胞基質(zhì)粗制微球的直徑為不大于1.0?mm，梯度篩網(wǎng)孔徑范圍為1~1000?μm；和/或所述步驟（3）中油相選自甲苯、液體石蠟、正己烷、二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、植物油中的一種或幾種。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組織填充修復(fù)材料，其特征在于：所述步驟（4）中交聯(lián)方式為自主裝交聯(lián)或添加交聯(lián)劑，和/或所述步驟（5）中梯度篩網(wǎng)孔徑范圍為1~1000?μm。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的基于脫細(xì)胞基質(zhì)微球的組織填充修復(fù)材料，其特征在于：所述凝膠介質(zhì)為交聯(lián)和/或未交聯(lián)的液體狀、凝膠懸液狀或膏狀，以滿足可注射性或可涂抹性或可貼附性。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的基于脫細(xì)胞基質(zhì)微球的組織填充修復(fù)材料，其特征在于：所述的基于脫細(xì)胞基質(zhì)微球的組織填充修復(fù)材料的制備方法包括以下步驟：

（i）將脫細(xì)胞基質(zhì)微球緩緩倒入凝膠介質(zhì)溶液中；

（ii）使脫細(xì)胞基質(zhì)微球與凝膠介質(zhì)溶液充分接觸并攪拌，直到凝膠介質(zhì)中沒有結(jié)塊為止；

（iii）除氣泡處理后制備出基于脫細(xì)胞基質(zhì)微球的組織填充修復(fù)材料。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的組織填充修復(fù)材料，其特征在于：所述步驟（i）中脫細(xì)胞基質(zhì)微球?yàn)槿榛ㄖ频玫奈⑶蚧蛎摷?xì)胞基質(zhì)粗制微球，和/或所述步驟（i）中脫細(xì)胞基質(zhì)微球?yàn)橐环N或多種粒徑混合使用。

7.一種基于脫細(xì)胞基質(zhì)微球的組織填充修復(fù)材料的制備方法，其特征在于包括如下步驟：

（1）制備脫細(xì)胞基質(zhì)；

（2）將步驟（1）制得的脫細(xì)胞基質(zhì)凍干制備脫細(xì)胞基質(zhì)粗制微球，依次過梯度篩網(wǎng)；

（3）將步驟（2）制得的脫細(xì)胞基質(zhì)粗制微球用緩沖液在酸性條件下充分溶解作為脫細(xì)胞基質(zhì)溶液水相，按水相:油相介于1:1~1:20的比例高速混合得到分散均勻的脫細(xì)胞基質(zhì)乳液；

（4）將脫細(xì)胞基質(zhì)乳液恒溫孵育，使脫細(xì)胞基質(zhì)天然成分在水相液滴中交聯(lián)固化，制成脫細(xì)胞基質(zhì)微球；

（5）依次過梯度篩網(wǎng)，分別收集過濾產(chǎn)物，得到不同粒徑范圍的脫細(xì)胞基質(zhì)微球；

（6）將脫細(xì)胞基質(zhì)微球緩緩倒入凝膠介質(zhì)中；

（7）使脫細(xì)胞基質(zhì)微球與凝膠介質(zhì)溶液充分接觸并攪拌，直到凝膠介質(zhì)中沒有結(jié)塊為止；

（8）除氣泡處理后制備出基于脫細(xì)胞基質(zhì)微球的組織填充修復(fù)材料。

8.如權(quán)利要求7所述的一種基于脫細(xì)胞基質(zhì)微球的組織填充修復(fù)材料的制備方法，其特征在于：所述凝膠介質(zhì)為交聯(lián)和/或未交聯(lián)的液體狀、凝膠懸液狀或膏狀，以滿足可注射性或可涂抹性或可貼附性。

9.一種如權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所述的基于脫細(xì)胞基質(zhì)微球的組織填充修復(fù)材料或權(quán)利要求7-8中任一項(xiàng)所述制備方法獲得的基于脫細(xì)胞基質(zhì)微球的組織填充修復(fù)材料的用途，其特征在于，用于制備醫(yī)學(xué)美容或組織損傷修復(fù)制劑。