[發明專利]一種甲硫酸新斯的明注射液及制備方法

在審

• 申請號: 202310731434.8
• 申請日: 2023-06-20
• 公開（公告）號: CN116650412A
• 公開（公告）日: 2023-08-29
• 發明（設計）人: 張發成;吳保祥;管嵐;王寶金
• 申請（專利權）人: 寶利化（南京）制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/27;A61K47/12;A61K47/02;A61P21/04;A61P1/14;A61P7/10;A61P39/02;A61P9/06;A61P25/00;A61P31/06;A61P31/14;A61P27/02
• 代理公司: 江蘇縱聯律師事務所 32253
• 代理人: 范淦彬

本發明涉及醫藥注射液技術領域，具體涉及一種甲硫酸新斯的明注射液及制備方法，本發明甲硫酸新斯的明注射液的制備方法包括以下步驟：S1注射用水預處理、S2配制、S3過濾、S4灌封、S5滅菌。本發明工藝簡單，收益率較高，成本較低，有效降低甲硫酸新斯的明注射液中雜質I的產生，且提高了產品的貯存穩定性，降低因為雜質而造成的用藥安全隱患，保證藥品質量及用藥安全。

技術領域

本發明涉及醫藥注射液技術領域，尤其涉及一種甲硫酸新斯的明注射液及制備方法。

背景技術

甲硫酸新斯的明，一種常用異逆性抗膽堿酯酶藥。甲硫酸新斯的明注射液常用于嚴重和緊急的重癥肌無力、手術后的腹氣脹、尿潴留。還可用于競爭型肌松藥的過量中毒、陣發性室上性心動過速。也能用于腦外傷后的運動障礙、結核性腦膜炎、脊髓灰白質炎及腦炎等病恢復期的癱瘓、視神經萎縮及神經炎等癥。

甲硫酸新斯的明注射液易受酸堿和溫度的影響，在長時間貯存后會發生水解，使得pH會上升，促使雜質I的增長，雜質I的增長推動了注射液pH的上升，產品穩定性持續下降，其中雜質I為3-羥基-N,N,N-三甲基苯銨硫酸單甲酯鹽，其分子式為：C10H17NO5S結構式如式(I)所示：

目前，注射液常用的穩定方法，是采用充氮氣的方法以降低水中的溶解氧含量。日本共和藥品工業株式會社生產的甲硫酸新斯的明注射液，根據日本NMPA公開資料顯示，其在注射液中充氮氣。但是采用充氮的方式，無法有效的控制甲硫酸新斯的明注射液中雜質I在貯存過程中的增長。故需要一種能有效控制雜質增長的安全有效的甲硫酸新斯的明注射液。

發明內容

有鑒于此，本發明的目的在于提出一種甲硫酸新斯的明注射液及制備方法，以有效控制雜質I的增長，降低因為雜質I增加而造成的用藥安全隱患。

基于上述目的，本發明提供了一種甲硫酸新斯的明注射液的制備方法，包括以下步驟：

S1注射用水預處理：將二氧化碳充入注射用水中，得到預處理注射用水，并檢測注射用水中的氧含量，使其在50μg/L以下；

S2配制：將無水枸櫞酸、枸櫞酸鈉和氯化鈉溶解于預處理注射用水中，再加入甲硫酸新斯的明，得到甲硫酸新斯的明溶液，并且整個配制過程保持溶解氧含量維持在50μg/L以下；

S3過濾：將甲硫酸新斯的明溶液通過過濾器壓濾至灌封分液器；

S4灌封：將步驟S4過濾后的甲硫酸新斯的明溶液按劑量灌封于滅菌完成的安瓿瓶，在灌裝過程中充入保護氣體，從配制到灌封完成時間不超過24h；

S5滅菌：灌封完成的產品，進行滅菌，得到甲硫酸新斯的明注射液，從灌封至滅菌完成時間不超過24h。

優選的，所述步驟S2中無水枸櫞酸、枸櫞酸鈉、氯化鈉、預處理注射用水和甲硫酸新斯的明的比例為(0.08-0.1)g:(0.8-1)g:(8-10)g:1000ml:0.5g。

優選的，所述步驟S2中無水枸櫞酸、枸櫞酸鈉、氯化鈉、預處理注射用水和甲硫酸新斯的明的比例為0.087g:0.94g:8.65g:1000ml:0.5g

優選的，所述步驟S3中過濾器采用的過濾材料為聚醚砜或聚偏氟乙烯。

優選的，所述步驟S4中保護氣體為二氧化碳。

優選的，所述步驟S5中滅菌溫度121℃，滅菌時間15min，F₀≥12。

進一步的，本發明還提供了一種甲硫酸新斯的明注射液，其根據上述甲硫酸新斯的明注射液的制備方法得到。