[發(fā)明專利]一種利用液相-質(zhì)譜聯(lián)用法測定WXTJ0262原料藥中四丁基碘化銨殘留量的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202310677321.4
• 申請日: 2023-06-09
• 公開（公告）號: CN116399984B
• 公開（公告）日: 2023-08-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王朝陽;黃暢;宋鵬鵬
• 申請（專利權(quán)）人: 天津辰欣藥物研究有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/60;G01N30/72
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本發(fā)明提出了一種利用液相?質(zhì)譜聯(lián)用法測定WXTJ0262原料藥中四丁基碘化銨殘留量的方法，屬于藥物分析技術(shù)領(lǐng)域。該方法具有檢測靈敏度高、準(zhǔn)確度好等優(yōu)點(diǎn)，整個(gè)過程可靠、可控，解決了因四丁基碘化銨紫外吸收弱、沸點(diǎn)高、靈敏度低而無法準(zhǔn)確控制WXTJ0262原料藥中四丁基碘化銨殘留量的問題，在WXTJ0262原料藥質(zhì)量控制和藥物安全方面具有重要的意義。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物分析技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種利用液相-質(zhì)譜聯(lián)用法測定WXTJ0262原料藥中四丁基碘化銨殘留量的方法。

背景技術(shù)

WXTJ0262是治療急性胰腺炎的一類創(chuàng)新藥，是一種鈣離子釋放激活通道?(CRACchannel)?的抑制劑，主要通過抑制Orai1/STIM1介導(dǎo)的Ca²⁺電流和Orai2/STIM1介導(dǎo)的電流，阻止胰腺腺泡細(xì)胞內(nèi)鈣離子升高和不恰當(dāng)消化酶活化，防止腺泡細(xì)胞功能障礙、死亡或壞死，抑制T細(xì)胞中Icrac（CRAC通道電生理）通路，阻斷促炎性細(xì)胞因子如IL-2和IL-17的釋放。因此該藥物對治療急性胰腺炎的藥物開發(fā)有著巨大的的臨床需求，是非常理想的治療急性胰腺炎的靶標(biāo)。良好的藥理學(xué)活性使其有望成為繼CM4620后又一重磅治療急性胰腺炎的藥物，WXTJ0262原料藥結(jié)構(gòu)式如下：。

四丁基碘化銨是合成WXTJ0262原料藥過程中N-烷基化工序中重要且不可替代的相催化劑，具有活性高、催化作用強(qiáng)等特點(diǎn)。四丁基碘化銨對眼睛、呼吸系統(tǒng)和皮膚有較強(qiáng)的刺激作用，如果去除不完全會引入到終產(chǎn)品中將影響藥物的純度和質(zhì)量，需要嚴(yán)格控制四丁基碘化銨的殘留量（≤0.1%），因此建立一種能夠測定WXTJ0262原料藥中四丁基碘化銨殘留量的方法，能夠確保WXTJ0262原料藥的質(zhì)量和臨床用藥安全。四丁基碘化銨結(jié)構(gòu)式如下：。

目前，文獻(xiàn)報(bào)道中僅采用滴定法測定四丁基碘化銨的含量；同時(shí)四丁基碘化銨無紫外吸收、且沸點(diǎn)高，常規(guī)的高效液相色譜法、氣相色譜法均無法進(jìn)行痕量檢測，因此建立一種靈敏度高、準(zhǔn)確度好且用于四丁基碘化銨痕量檢測的方法極為重要。

發(fā)明內(nèi)容

為解決上述問題，本發(fā)明提供了一種利用液相-質(zhì)譜聯(lián)用法測定WXTJ0262原料藥中四丁基碘化銨殘留量的方法，該方法檢測靈敏度高、準(zhǔn)確好，實(shí)現(xiàn)了WXTJ0262原料藥中四丁基碘化銨殘留量的檢測。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，具體技術(shù)方案如下：

一種利用液相-質(zhì)譜聯(lián)用法測定WXTJ0262原料藥中四丁基碘化銨殘留量的方法，其特征在于：包括如下步驟：

（1）液相色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑的色譜柱；以酸性水溶液為流動相A，以甲醇為流動相B，進(jìn)行梯度洗脫；柱溫40℃；流速：0.8mL/min；進(jìn)樣量：5μL；

（2）質(zhì)譜條件：掃描方式為選擇離子檢測，離子化模式為正離子模式，離子源為電噴霧離子源；干燥氣溫度300℃；干燥氣流速11L/min；毛細(xì)管電壓4000V；霧化器壓力15Psi；碰撞能量135V。

進(jìn)一步的，所述的色譜柱規(guī)格為150mm×4.6mm,填料直徑為5μm。

進(jìn)一步的，所述的色譜柱為Waters?Atlantis?T3?C18。

進(jìn)一步的，所述的酸性水溶液為0.1%三氟乙酸水溶液。

進(jìn)一步的，所述的梯度洗脫程序如下：

。

進(jìn)一步的，質(zhì)譜檢測時(shí)待測物為(C₄H₉)₄N⁺，離子質(zhì)荷比為242.3。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有的有益效果如下：