[發(fā)明專利]核酸分子在制備治療肝臟疾病藥物中的應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202310654911.5
• 申請(qǐng)日: 2023-06-05
• 公開（公告）號(hào): CN116617244A
• 公開（公告）日: 2023-08-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 林戈;孫懿;盧光琇;李潔
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 湖南光琇高新生命科技有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/7105
• 分類號(hào): A61K31/7105;A61P1/16;C12N5/071
• 代理公司: 華進(jìn)聯(lián)合專利商標(biāo)代理有限公司 44224
• 代理人: 王秉麗

本發(fā)明涉及核酸分子在制備治療肝臟疾病的藥物中的應(yīng)用；核酸分子具有以下所示條件中的一個(gè)或者多個(gè)：包含miR?302s中的任意一個(gè)或者多個(gè)；包含miR?302s中的任意一個(gè)或者多個(gè)的模擬物或者衍生物，模擬物或者衍生物具有SEQ?ID?No.1所示的核心片段且與所述miR?302s成員中的任意一個(gè)或者多個(gè)具有相同或者相似的功能；包含miRNA前體，miRNA前體能在宿主體內(nèi)加工成miR?302s中的任意一個(gè)或者多個(gè)、模擬物或者衍生物；包含多核苷酸片段，多核苷酸片段能在宿主內(nèi)轉(zhuǎn)錄形成所述miRNA前體；包含表達(dá)載體，表達(dá)載體含有多核苷酸片段。本發(fā)明為肝臟疾病的治療提供了新思路。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物及醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，尤其是涉及一種核酸分子在制備治療肝臟疾病的藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

MicroRNA(miRNA)是一類內(nèi)生的、長(zhǎng)度約為20-24個(gè)堿基的單鏈小分子RNA，是由具有發(fā)夾結(jié)構(gòu)的約70-90個(gè)堿基大小的單鏈RNA前體(pre-miRNA)經(jīng)過(guò)Dicer酶加工后生成。miRNA的種子序列，定義為miRNA5'端的第2～8個(gè)核苷酸，是miRNA上進(jìn)化最為保守的片段。miRNA通過(guò)種子序列與目標(biāo)基因mRNA的3’端非編碼區(qū)進(jìn)行完全或不完全堿基互補(bǔ)配對(duì)，引起目標(biāo)基因mRNA降解或抑制其蛋白翻譯，從而參與基因的調(diào)控。每個(gè)miRNA可以調(diào)控多個(gè)靶基因的表達(dá)，而多個(gè)miRNA也可以調(diào)節(jié)同一個(gè)基因的表達(dá)。據(jù)推測(cè)，miRNA調(diào)節(jié)著人類三分之一的基因，其在細(xì)胞內(nèi)具有多種重要的功能。研究發(fā)現(xiàn)miRNA在調(diào)節(jié)機(jī)體發(fā)育、細(xì)胞增殖、分化和死亡等生物學(xué)過(guò)程中發(fā)揮重要作用，并參與腫瘤、心血管、神經(jīng)、免疫等多種疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程。據(jù)報(bào)道，miRNA可以作為某些疾病的診斷標(biāo)志，例如，miR-122在急性肝衰竭患者的血清中高表達(dá)，甚至先于常規(guī)肝功能指標(biāo)ALT和AST出現(xiàn)異常升高，可以作為早期診斷分子。近年來(lái)，有研究將開始將miRNA作為疾病治療的一種新手段。

有鑒于此，特提出本申請(qǐng)。

發(fā)明內(nèi)容

本申請(qǐng)的主要目的包括將miR-302s及其相關(guān)核酸分子用于制備治療肝臟疾病的藥物，為臨床肝臟疾病的治療提供新思路。

在本申請(qǐng)的第一方面，提供核酸分子在制備治療肝臟疾病的藥物中的應(yīng)用；

所述核酸分子具有(a)至(e)項(xiàng)所示條件中的一個(gè)或者多個(gè)：

(a)所述核酸分子包含miR-302s成員中的任意一個(gè)或者多個(gè)；

(b)所述核酸分子包含所述miR-302s成員中的任意一個(gè)或者多個(gè)的模擬物或者衍生物，所述模擬物或者衍生物具有SEQ?ID?No.1所示的核心片段且與所述miR-302s成員中的任意一個(gè)或者多個(gè)具有相同或者相似的功能；

(c)所述核酸分子包含miRNA前體，所述miRNA前體能在宿主體內(nèi)加工成所述的miR-302s成員中的任意一個(gè)或者多個(gè)、模擬物或者衍生物；

(d)所述核酸分子包含多核苷酸片段，所述多核苷酸片段能在宿主內(nèi)轉(zhuǎn)錄形成所述miRNA前體；

(e)所述核酸分子包含表達(dá)載體，所述表達(dá)載體含有所述多核苷酸片段。

在本申請(qǐng)的一些實(shí)施例中，所述核酸分子選自miR-302a-3p、miR-302b-3p、miR-302c-3p和miR-302d-3p中的一個(gè)或者多個(gè)。

在本申請(qǐng)的一些實(shí)施例中，所述肝臟疾病為急性肝衰竭。

在本申請(qǐng)的一些實(shí)施例中，所述藥物包含所述核酸分子以及藥學(xué)上可以接受的輔料。

在本申請(qǐng)的一些實(shí)施例中，所述藥物的劑型為片劑。

在本申請(qǐng)的一些實(shí)施例中，所述藥物的劑型為膠囊劑。

在本申請(qǐng)的一些實(shí)施例中，所述藥物的劑型為顆粒劑。