[發明專利]用于防治化療所致白細胞減少的含硫普羅寧的藥物組合物及其制備方法

有效

• 申請號: 202310631973.4
• 申請日: 2023-05-31
• 公開（公告）號: CN116531426B
• 公開（公告）日: 2023-10-03
• 發明（設計）人: 孫浠哲;董繼勝;李小會;張林林
• 申請（專利權）人: 黑龍江迪龍制藥有限公司
• 主分類號: A61K31/198
• 分類號: A61K31/198;A61K36/487;A61K38/17;A61K9/127;A61K9/08;A61K9/50;A61P7/00;A61K31/715
• 代理公司: 哈爾濱市晨晟知識產權代理有限公司 23219
• 代理人: 朱永林

1.一種用于防治化療所致白細胞減少的含硫普羅寧的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包含如下質量份的組分：硫普羅寧1～5份、黃芪提取物20～30份、西洋參提取物15～25份、茯苓提取物10～15份、甘草提取物10～15份和補骨脂提取物20～25份。

2.一種用于防治化療所致白細胞減少的含硫普羅寧的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包含如下質量份的組分：硫普羅寧1～10份和載藥脂質體1～300份；所述載藥脂質體所載藥物為黃芪提取物、西洋參提取物、茯苓提取物、甘草提取物和補骨脂提取物，所述黃芪提取物、西洋參提取物、茯苓提取物、甘草提取物和補骨脂提取物所載藥量的質量比為20～30:15～25:10～15:10～15:20～25。

3.根據權利要求2所述的一種用于防治化療所致白細胞減少的含硫普羅寧的藥物組合物，其特征在于，所述載藥脂質體的制備方法為：

步驟一、準確稱取黃芪提取物、西洋參提取物、茯苓提取物、甘草提取物、補骨脂提取物、蛋黃卵磷脂和膽固醇；

步驟二、將黃芪提取物、西洋參提取物、茯苓提取物、甘草提取物和補骨脂提取物溶于純化水中得到中藥提取物水溶液，將蛋黃卵磷脂和膽固醇溶解于適量無水乙醇中并將其與所得中藥提取物水溶液緩慢混合，旋轉蒸發除去溶劑，真空干燥過夜得到脂質膜，將所述脂質膜溶解水化，將所得水化體系超聲處理，使脂質體充分分散在水化體系中，對超聲處理后的水化體系進行過膜處理，得到粒徑為100～150nm的載藥脂質體。

4.根據權利要求2所述的一種用于防治化療所致白細胞減少的含硫普羅寧的藥物組合物，其特征在于，還含有如下質量份的組分：乳清蛋白多肽1～100份。

5.根據權利要求4所述的一種用于防治化療所致白細胞減少的含硫普羅寧的藥物組合物，其特征在于，所述抗氧化乳清蛋白多肽的制備方法為：

將乳清蛋白粉溶于水得到乳清蛋白水溶液，將所得乳清蛋白水溶液的pH至調至8，加入堿性蛋白酶，在50℃下酶解2h，95℃滅活10min，離心收集上清液，將上清液透析、濃縮、純化后凍干粉碎，得到分子量為2kDa的乳清蛋白多肽。

6.一種用于防治化療所致白細胞減少的含硫普羅寧的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物為口服腸溶微粒，所述口服腸溶微粒含有如下質量份的組分：硫普羅寧1～10份、載藥脂質體1～300份、淀粉200～300份、微晶纖維素100～200份、隔離層包衣200～300份和腸溶層包衣450～550份；

或者所述口服腸溶微粒含有如下質量份的組分：硫普羅寧1～10份和載藥脂質體1～250份、乳清蛋白多肽1～50份、淀粉200～300份、微晶纖維素100～200份、隔離層包衣200～300份和腸溶層包衣450～550份。

7.一種如權利要求6所述的用于防治化療所致白細胞減少的含硫普羅寧的藥物組合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

步驟Ⅰ、將硫普羅寧、載藥脂質體與淀粉、微晶纖維素混合，用適量5％淀粉漿粘合，制粒，得到粒徑為20目的微粒，50℃干燥備用；

或者將硫普羅寧、載藥脂質體、乳清蛋白多肽與淀粉、微晶纖維素混合，用適量5％淀粉漿粘合，制粒，得到粒徑為20目的微粒，50℃干燥備用；

步驟Ⅱ、將步驟Ⅰ得到的微粒置于流化床，室溫下噴入隔離層包衣液，干燥完全，得到表面帶有隔離層包衣的微粒；

步驟Ⅲ、將步驟Ⅱ得到的表面帶有隔離層包衣的微粒置于流化床，室溫下噴入腸溶層包衣液，干燥完全，得到表面帶有腸溶層包衣的口服腸溶微粒。