[發(fā)明專利]血小板負(fù)載的小分子藥物制劑及其制備方法、和用途

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202310619417.5
• 申請日: 2023-05-29
• 公開（公告）號(hào): CN116603073A
• 公開（公告）日: 2023-08-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉栩滔;徐歡天;楊金剛;劉曉曦
• 申請（專利權(quán)）人: 上海臻上醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號(hào): A61K47/69
• 分類號(hào): A61K47/69;A61K47/46;A61K45/00;A61K45/06;A61P29/00;A61P31/18;A61P37/02;A61P35/00
• 代理公司: 蘇州匯誠匯智專利代理事務(wù)所(普通合伙) 32623
• 代理人: 宰瑩瑩

1.一種血小板負(fù)載的小分子藥物制劑，其特征在于，包括血小板和小分子藥物，所述血小板和所述小分子藥物的二者中的至少一者連接有連接基團(tuán)，

所述連接基團(tuán)可采用以下方式中的至少一種形成：

由連接子與血小板或小分子藥物連接后連接于血小板上或是連接于小分子藥物上；或是在小分子藥物或血小板的表面化學(xué)合成而連接，

所述血小板為天然血小板或改造血小板。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的血小板負(fù)載的小分子藥物制劑，其特征在于，所述的血小板負(fù)載的小分子藥物制劑由血小板和帶有連接基團(tuán)的所述小分子藥物連接后得到。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的血小板負(fù)載的小分子藥物制劑，其特征在于，所述的血小板負(fù)載的小分子藥物制劑由小分子藥物和帶有連接基團(tuán)的所述血小板連接后得到。

4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的血小板負(fù)載的小分子藥物制劑，其特征在于，所述小分子藥物與血小板的連接方式選自以下方式中的至少一種：化學(xué)連接、物理連接或是將二者直接混合。

5.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的血小板負(fù)載的小分子藥物制劑，其特征在于，所述連接子為可斷裂的連接子或不可斷裂的連接子。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的血小板負(fù)載的小分子藥物制劑，其特征在于，所述可斷裂的連接子選自以下中的至少一種：酸不穩(wěn)定的連接子、堿不穩(wěn)定的連接子、熱不穩(wěn)定的連接子、二硫化物連接子、酶催化裂解連接子、β-葡糖苷酸連接子。

7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的血小板負(fù)載的小分子藥物制劑，其特征在于，

所述連接子為雙功能偶聯(lián)劑，所述雙功能偶聯(lián)劑的兩端具有相同或不同的活性基團(tuán)，所述活性基團(tuán)包括：能與巰基反應(yīng)的活性基團(tuán)；能與氨基反應(yīng)的活性基團(tuán)；能與羧酸、羥基反應(yīng)的活性基團(tuán)；能與醛、酮或羧酸反應(yīng)的活性基團(tuán)，以及click反應(yīng)的活性基團(tuán)。

8.根據(jù)權(quán)利要求1-3、6、7任一項(xiàng)所述的血小板負(fù)載的小分子藥物制劑，其特征在于，所述小分子藥物為抗腫瘤藥物、抗生素類藥物、內(nèi)分泌系統(tǒng)用藥、循環(huán)系統(tǒng)用藥、呼吸系統(tǒng)用藥、消化系統(tǒng)用藥、抗結(jié)核病用藥、皮膚科用藥、解熱鎮(zhèn)痛用藥等藥品中的至少一種。

9.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物制劑，其特征在于，所述小分子藥物為未經(jīng)修飾，且不帶連接基團(tuán)的小分子藥物的本體，可通過將所述小分子藥物的本體包被于所述血小板內(nèi)，或直接與血小板混合。

10.根據(jù)權(quán)利要求1-3、6、7任一項(xiàng)所述的血小板負(fù)載的小分子藥物制劑的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

對血小板或小分子藥物二者中的至少一者進(jìn)行修飾后，將二者進(jìn)行連接；

血小板與小分子藥物的偶連量檢測：通過對血小板與小分子藥物偶聯(lián)后樣品中殘留的小分子藥物的含量與偶聯(lián)前加入的小分子藥物的添加量的差值即可得到血小板與小分子藥物的偶連量，通過液相檢測對偶聯(lián)前后的樣品中的小分子藥物的含量進(jìn)行檢測。

11.一種藥物遞送方法，其特征在于，含有有效量的權(quán)利要求1-3、6、7、9中任一項(xiàng)所述的藥物制劑及藥學(xué)上可接受的載體。

12.權(quán)利要求1-3、6、7、9中任一項(xiàng)所述的藥物制劑在制備治療相關(guān)疾病的藥物中的應(yīng)用，所述相關(guān)疾病包括炎性疾病、HIV、自身免疫疾病、腫瘤。

13.權(quán)利要求1-3、6、7、9中任一項(xiàng)所述的藥物制劑與用于細(xì)胞治療藥物和/或治療相關(guān)疾病的藥物中的聯(lián)合使用用途。