[發明專利]一種綠絨蒿黃酮類單體化合物的制備方法及其應用

在審

• 申請號: 202310606363.9
• 申請日: 2023-05-26
• 公開（公告）號: CN116621825A
• 公開（公告）日: 2023-08-22
• 發明（設計）人: 趙學勇;隋美玲
• 申請（專利權）人: 成都融濟華泰醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D407/04
• 分類號: C07D407/04;A61P1/16
• 代理公司: 成都行之智信知識產權代理有限公司 51256
• 代理人: 何焦

本發明公開了一種綠絨蒿黃酮類單體化合物的制備方法，涉及黃酮類單體的制備技術領域，制備方法包括以下步驟：將綠絨蒿全草烘干至恒重，再把烘干后的綠絨蒿全草粉碎過篩，得到綠絨蒿全草粉末；使用極性溶劑對上述步驟得到的綠絨蒿全草粉末進行回流提取，再抽濾濃縮后得到浸膏；用水捏溶浸膏，依次用非極性溶劑、中極性溶劑進行萃取，濃縮，分別得到非極性和中極性層提取物；除去中極性提取物中的色素物質；利用正相柱層析進行系統性分離得到粗黃酮類單體化合物；將得到的粗黃酮類單體化合物進行重結晶，得到高純度的黃酮類單體。利用酸性乙醇溶液回流提取黃酮，并利用正相柱層析對黃酮進行系統分離，得到了高純度的黃酮類單體化合物。

技術領域

本發明涉及一種黃酮類單體的制備及其應用技術領域，具體涉及一種綠絨蒿黃酮類單體化合物的制備方法及其應用。

背景技術

目前，全世界每年約有200萬人死于肝臟類疾病，其中，各類慢性肝臟損傷引起的肝纖維化是全球健康面臨的重大挑戰，且其發病率在過去30年中仍不斷增加，亞太地區一直以來都是肝臟疾病的高發區域，我國的肝病負擔尤為嚴重，慢性肝病人數可達約9000萬，其中700萬伴隨著纖維化損傷貨罹患肝細胞肝癌的高風險，需要及時干預治療。并且，肝纖維化損傷在多種肝臟疾病的病程進展中都十分常見。肝纖維化往往由持續慢性肝損傷引發，導致肝組織中纖維間隔和結節的形成，肝結構的塌陷，肝實質和血管結構的變形損壞。進行性纖維化和肝硬化導致肝臟的代謝和合成功能下降，導致膽紅素升高，凝血因子和血小板生成素的產生減少，門脈壓力增加，腹水和食管靜脈曲張的發生。慢性肝損害向肝纖維化/肝硬化的演變與細胞外基質的廣泛積累有關，導致大量纖維化組織的形成，最初集中在門脈周圍區域，后期完全包圍在再在肝細胞結節周圍。纖維基質的進行性增加，會對肝細胞功能和肝細胞與門脈血之間的溶質交換產生有害影響。

綠絨蒿屬植物為西藏等地常用植物藥，藏藥名為“吾白瑪布”，藏醫古籍《晶珠本草》中記載其性涼，味甘澀，具有清熱利尿、消炎止痛功效，臨床上用在藏藥中屬于“歐貝類”。藏醫藥典籍《四部醫典》、《晶珠本草》對其有詳細的記載，并且延用至今。綠絨蒿屬植物的傳統藥理學對肝部相關疾病的具有緩解作用，且其現代藥理學表明綠絨蒿屬植物對肝部疾病的具有良好的治療作用。黃酮類化合物是綠絨蒿屬植物中含量最多的化學成分，迄今為止，尚未報道綠絨蒿屬黃酮類單體化合物的高純度制備以及在防治肝纖維化中的應用，因此，對于研發綠絨蒿植物中新型抗肝纖維化疾病的單體物質具有重大的意義。

有鑒于此，特提出本申請。

發明內容

本發明的目的在于提供一種綠絨蒿黃酮類單體化合物的制備方法，通過該方法可以制備得到高純度的黃酮類單體化合物，該化合物能夠有效的抑制四氯化碳誘導的大鼠肝纖維化進展，以解決黃酮類單體制備困難，肝纖維化疾病治療瓶頸的問題。

此外，本發明還提供上述綠絨蒿黃酮類單體化合物的制備方法得到的單體化合物的應用。

本發明通過下述技術方案實現：

本申請提出的一種綠絨蒿屬植物來源的黃酮類單體化合物的制備方法，其中，制備黃酮類單體的方法包括以下步驟：

步驟1：將綠絨蒿全草烘干至恒重，再把烘干后的綠絨蒿全草粉碎過篩，得到綠絨蒿全草粉末；

步驟2：使用極性溶劑對步驟1得到的綠絨蒿全草粉末進行回流提取，再抽濾濃縮后得到浸膏；

步驟3：用水捏溶浸膏，依次用非極性溶劑、中極性溶劑進行萃取，濃縮，分別得到非極性層提取物和中極性層提取物；

步驟4：除去中極性層提取物中的色素物質；

步驟5：利用正相柱層析進行系統性分離得到粗黃酮類單體化合物；

步驟6：將得到的粗黃酮類單體化合物進行重結晶，得到黃酮類單體化合物。

優選地，步驟1中的所述粉碎過篩為90～120目篩。