[發明專利]包含膽固醇琥珀酸單酯的核酸脂質納米顆粒組合物及其用途

在審

• 申請號: 202310602246.5
• 申請日: 2023-05-26
• 公開（公告）號: CN116370437A
• 公開（公告）日: 2023-07-04
• 發明（設計）人: 潘興華;王成;賈季雨;謝若天
• 申請（專利權）人: 北京因諾惟康醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K47/28;A61K47/69;A61K31/713;A61K31/7105;A61P27/02;A61P9/10;A61P1/16
• 代理公司: 北京林達劉知識產權代理事務所(普通合伙) 11277
• 代理人: 李茂家;閆俊萍

1.一種核酸脂質納米顆粒組合物，其包含脂質載體和核酸，所述脂質載體包含可電離脂質、輔助脂質、結構脂質和聚合物結合的脂質，所述結構脂質包含膽固醇琥珀酸單酯。

2.根據權利要求1所述的核酸脂質納米顆粒組合物，其中，所述結構脂質進一步包括選自膽固醇、非甾醇、谷固醇、麥角固醇、菜油甾醇、豆甾醇、蕓苔甾醇、番茄堿、熊果酸、α-生育酚、糞固醇和皮質類固醇中的至少一種的其他結構脂質。

3.根據權利要求2所述的核酸脂質納米顆粒組合物，其中，所述其他結構脂質為膽固醇。

4.根據權利要求2所述的核酸脂質納米顆粒組合物，其中，所述膽固醇琥珀酸單酯與其他結構脂質的摩爾比為(10~100):(90~0)。

5.根據權利要求1或2所述的核酸脂質納米顆粒組合物，其中，所述可電離脂質為選自4-(N,N-二甲基氨基)丁酸（二亞油基）甲酯?DLin-MC3-DMA、((4-羥基丁基)氮雜二烷基)雙(己烷-6,1-二基)雙(2-己基癸酸酯)ALC-0315、1,2-二亞油基氧基-N,N-二甲基氨基丙烷DLinDMA、1,2-二油基氧基-N,N-二甲基氨基丙烷DODMA、DLin-MC2-MPZ、2,2-二亞油基-4-(2-二甲基氨基乙基)-[1,3]-二氧環戊烷DLin-KC2-DMA、1,2-二油酰基-3-三甲基銨-丙烷DOTAP、1,1’-(2-(4-(2-((2-(雙(2-羥基十二烷基)氨基)乙基)(2-羥基十二烷基)氨基)乙基)哌嗪-1-基)乙基氮烷二基)二-十二烷-2-醇C12-200、3β[N-N’N’-二甲氨乙烷)-氨甲酰]膽固醇DC-Chol和N-[1-(2,3-二油酰氯)丙基]-N,N,N-氯化三甲胺DOTMA中的至少一種。

6.根據權利要求1或2所述的核酸脂質納米顆粒組合物，其中，所述輔助脂質為選自1,2-二油酰-sn-甘油-3-磷脂酰乙醇胺DOPE、1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷脂酰膽堿DSPC、二油酰基磷脂酰絲氨酸DOPS、二硬脂酰磷脂酰絲氨酸DSPS、1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺DSPE、二棕櫚酰磷脂酰絲氨酸DPPS、1,2-二棕櫚酰-sn-甘油-3-磷脂酰膽堿DPPC、1,2-二油酰-sn-甘油-3-磷脂酰膽堿DOPC、二棕櫚酰磷酯酰甘油DPPG、油酰磷脂酰膽堿POPC、1-棕櫚酰基-2-油酰基磷脂酰乙醇胺POPE、1,2-二棕櫚酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺DPPE、1,2-二肉豆蔻酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺DMPE、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺DSPE和1-硬脂酰基-2-油酰基磷脂酰乙醇胺SOPE中的至少一種。

7.根據權利要求1或2所述的核酸脂質納米顆粒組合物，其中，所述聚合物結合的脂質為選自1,2-二肉豆蔻酰-rac-甘油-3-甲氧基聚乙二醇2000?DMG-PEG2000、DMG-PEG2000-甘露糖、膽固醇-PEG2000、1,2-二肉豆蔻酰基-sn-甘油甲氧基-聚乙二醇PEG-DMG、二肉豆蔻酰甘油-聚乙二醇PEG-c-DMG、聚乙二醇-二肉豆蔻酰基甘油PEG-C14、PEG-1,2-二肉豆蔻酰基氧基丙基-3-胺PEG-c-DMA、1,2-二硬脂酰基-sn-甘油基-3-磷酸乙醇胺-N-[氨基(聚乙二醇)]PEG-DSPE、聚乙二醇化磷脂酰乙醇胺PEG-PE、PEG修飾的神經酰胺、PEG修飾的二烷基胺、PEG修飾的二酰基甘油、吐溫-20、吐溫-80、1,2-二棕櫚基-sn-甘油-甲氧基聚乙二醇PEG-DPG、4-O-(2’，3’-二(十四烷酰氧基)丙基-1-O-(ω-甲氧基(聚乙氧基)乙基)丁二酸酯PEG-s-DMG、PEG-二烷氧基丙基PEG-DAA、mPEG2000-1,2-二-O-烷基-sn3-氨基甲酰基甘油酯PEG-c-DOMG和N-乙酰半乳糖胺((R)-2,3-雙(十八烷氧基)丙基-1-(甲氧基聚(乙二醇)2000)丙基氨基甲酸酯))GalNAc-PEG-DSG中的至少一種。