[發(fā)明專利]一種在線評估層析柱性能的方法及其應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202310547910.0
• 申請日: 2023-05-16
• 公開（公告）號: CN116577449A
• 公開（公告）日: 2023-08-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 唐思遠(yuǎn);王影;沈克強;陳智勝
• 申請（專利權(quán)）人: 無錫藥明生物技術(shù)股份有限公司
• 主分類號: G01N30/88
• 分類號: G01N30/88
• 代理公司: 南京經(jīng)緯專利商標(biāo)代理有限公司 32200
• 代理人: 余俊杰

1.一種在線評估層析柱性能的方法，其特征在于，包括以下步驟：

S1、收集在柱層析過程中，任意不同溶液發(fā)生置換時，層析柱出口傳感器變化的讀值，對該變化過程中的傳感器讀值進行歸一化處理，并擬合相應(yīng)的正態(tài)分布的累積分布函數(shù)；

S2、基于步驟S1中的累積分布函數(shù)，得到柱效評價參數(shù)，柱效評價參數(shù)包括等板高度HETP和/或非對稱性Asymmetry。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的在線評估層析柱性能的方法，其特征在于，步驟S1中的傳感器讀值為電導(dǎo)率或紫外吸收值。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的在線評估層析柱性能的方法，其特征在于，步驟S2中等板高度HETP的計算過程為：

對任意工藝過程中的溶液置換和傳感器讀值轉(zhuǎn)換過程，設(shè)所采集的傳感器讀值曲線數(shù)據(jù)集為第一數(shù)據(jù)集，對應(yīng)點的橫坐標(biāo)為保留時間，對應(yīng)點的縱坐標(biāo)為傳感器讀值，傳感器讀值歸一化至[0,1]；

通過最小二乘法擬合，將第一數(shù)據(jù)集中對應(yīng)點的坐標(biāo)值代入正態(tài)分布累積分布函數(shù)，從而得到第一數(shù)據(jù)集對應(yīng)的注入脈沖至出峰的峰值時間間隔和分布的標(biāo)準(zhǔn)差，即可將注入脈沖至出峰的峰值時間間隔和分布的標(biāo)準(zhǔn)差代入塔板理論中定義的HETP計算公式求得層析柱等板高度HETP。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的在線評估層析柱性能的方法，其特征在于，步驟S2中的非對稱性Asymmetry采用二次擬合法進行計算，具體為：

對任意工藝過程中的溶液置換和傳感器讀值轉(zhuǎn)換過程，取所采集的傳感器讀值曲線數(shù)據(jù)集的子集A和子集B，子集A和子集B的橫坐標(biāo)為保留時間，縱坐標(biāo)為傳感器讀值，其中，子集A的保留時間小于等于注入脈沖至出峰的峰值時間間隔，子集B的保留時間大于注入脈沖至出峰的峰值時間間隔；

將子集A和子集B分別通過最小二乘法基于累積分布函數(shù)擬合至函數(shù)A和函數(shù)B，從而求得標(biāo)準(zhǔn)差A(yù)和標(biāo)準(zhǔn)差B，非對稱性Asymmetry即為標(biāo)準(zhǔn)差B與標(biāo)準(zhǔn)差A(yù)的比值。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的在線評估層析柱性能的方法，其特征在于，步驟S2中的非對稱性Asymmetry采用插值法進行計算，具體為：

將傳感器讀值曲線數(shù)據(jù)集中的數(shù)據(jù)點直接用于非對稱性計算，基于插值法，從數(shù)據(jù)集中求得傳感器讀值等于讀值A(chǔ)和讀值B時的時間值，分別記為第一時間值t_a和第二時間值t_b，則數(shù)據(jù)集的非對稱性表示為：

其中，t_r為注入脈沖至出峰的峰值時間間隔。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的在線評估層析柱性能的方法，其特征在于，在10％峰高處評估非對稱性時，讀值A(chǔ)為0.016，讀值B為0.984。

7.權(quán)利要求1-6任一所述的在線評估層析柱性能的方法，其特征在于，該在線評估層析柱性能的方法在自動控制系統(tǒng)中執(zhí)行，所述執(zhí)行包括導(dǎo)出數(shù)據(jù)后離線執(zhí)行或通過數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)在線執(zhí)行。

8.權(quán)利要求1-6任一所述的在線評估層析柱性能的方法在數(shù)據(jù)分析平臺中的應(yīng)用。

9.權(quán)利要求1-6任一所述的在線評估層析柱性能的方法在生物制藥生命周期中的工藝開發(fā)階段、中試放大階段、臨床樣品生產(chǎn)階段、工藝驗證階段和商業(yè)化生產(chǎn)階段以及持續(xù)工藝確認(rèn)階段中的應(yīng)用。

10.權(quán)利要求1-6任一所述的在線評估層析柱性能的方法在研發(fā)規(guī)模系統(tǒng)、中試規(guī)模系統(tǒng)、生產(chǎn)規(guī)模系統(tǒng)中的應(yīng)用。