[發(fā)明專利]一種達(dá)格列凈二甲雙胍緩釋片及其制備方法和應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202310547897.9
• 申請(qǐng)日: 2023-05-15
• 公開（公告）號(hào): CN116473934A
• 公開（公告）日: 2023-07-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李明麗;鄧長(zhǎng)江;王利
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 山東諾明康藥物研究院有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/36
• 分類號(hào): A61K9/36;A61K9/24;A61K31/155;A61K31/351;A61K47/38;A61K47/36;A61K47/32;A61K47/10;A61K9/20;A61P3/10
• 代理公司: 北京方圓嘉禾知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11385
• 代理人: 呂永齊

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，提供了一種達(dá)格列凈二甲雙胍緩釋片及其制備方法和應(yīng)用。本發(fā)明提供的達(dá)格列凈二甲雙胍緩釋片包括二甲雙胍緩釋片芯、隔離層、達(dá)格列凈上藥層和薄膜包衣層。本發(fā)明采用包衣上藥的方式將達(dá)格列凈包覆在二甲雙胍片芯外面，達(dá)格列凈的含量容易通過增重進(jìn)行控制，有利于提高藥物含量的均勻度；同時(shí)，本發(fā)明在二甲雙胍緩釋片芯和達(dá)格列凈上藥層之間設(shè)置隔離層，達(dá)格列凈層包覆在隔離層表面，能增加藥物含量的均勻性、保證達(dá)格列凈的有效溶出。本發(fā)明提供的制備方法步驟簡(jiǎn)單，效率高，原料損耗少，成本低。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥材料技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種達(dá)格列凈二甲雙胍緩釋片及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病，根據(jù)發(fā)病機(jī)制，糖尿病可分為1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病和特殊類型糖尿病，其中2型糖尿病是臨床上最常見的類型，占總體糖尿病人群的90％以上。2020年國(guó)內(nèi)糖尿病用藥市場(chǎng)第一品類為胰島素及其類似物，占比高達(dá)45.1％，其次分別為雙胍類和α-糖苷酶抑制劑類等傳統(tǒng)口服糖尿病藥物，占比分別為13.2％、12.1％，三大品類占比之和超過70％。

目前，聯(lián)合用藥是一種重要治療手段，復(fù)方降糖藥將迎來(lái)高速增長(zhǎng)。從各國(guó)糖尿病治療指南看，二甲雙胍聯(lián)合各類降糖藥進(jìn)行二聯(lián)甚至三聯(lián)治療既利于快速提升降糖幅度，又利于防治糖尿病的各種并發(fā)癥，已成為治療糖尿病的重要手段。近年國(guó)外藥企相繼推出各類復(fù)方降糖藥，一方面通過互補(bǔ)機(jī)制提高療效，一方面延長(zhǎng)產(chǎn)品生命周期，未來(lái)復(fù)方降糖藥仍將維持高增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)。

達(dá)格列凈二甲雙胍緩釋片是一種復(fù)方制劑，可作為飲食和運(yùn)動(dòng)的輔助手段，以改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。達(dá)格列凈/緩釋型鹽酸二甲雙胍的多個(gè)劑量規(guī)格目前均已獲得FDA批準(zhǔn)，規(guī)格包括2.5mg/1000mg、5mg/500mg、5mg/1000mg、10mg/500mg和10mg/1000mg，商品名XIGDUO?XR，目前該藥暫未進(jìn)入中國(guó)，無(wú)國(guó)產(chǎn)達(dá)格列凈二甲雙胍緩釋片產(chǎn)品上市。

中國(guó)專利CN115414347A中公開了一種達(dá)格列凈二甲雙緩釋制劑，其中包括含有二甲雙胍的第一層，含有達(dá)格列凈的第二層，以及包覆所述第一層和第二層的薄膜包衣層。該專利中二甲雙胍和達(dá)格列凈為雙層片形式，由于二甲雙胍和達(dá)格列凈用量懸殊，將二者制備成雙層片的形式容易出現(xiàn)含量均勻度不符合要求的情況。

發(fā)明內(nèi)容

有鑒于此，本發(fā)明提供了一種達(dá)格列凈二甲雙胍緩釋片及其制備方法和應(yīng)用。本發(fā)明提供的達(dá)格列凈二甲雙胍緩釋片含量均勻性好，成本低，且藥物成分的溶出效果好。

為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供以下技術(shù)方案：

一種達(dá)格列凈二甲雙胍緩釋片，其特征在于，從內(nèi)到外依次包括二甲雙胍緩釋片芯、隔離層、達(dá)格列凈上藥層和薄膜包衣層；

所述二甲雙胍緩釋片芯的組分包括鹽酸二甲雙胍、粘合劑、親水凝膠骨架緩釋材料、助流劑和潤(rùn)滑劑；

所述隔離層的組分包括羥丙纖維素、增塑劑和抗粘劑；

所述達(dá)格列凈上藥層的組分包括達(dá)格列凈、稀釋劑、增塑劑、崩解劑和抗粘劑。

優(yōu)選的，以所述達(dá)格列凈二甲雙胍緩釋片的總質(zhì)量百分含量為100％計(jì)，所述二甲雙胍緩釋片芯中各個(gè)組分的質(zhì)量百分含量為：鹽酸二甲雙胍40～79％，粘合劑2～7％，親水凝膠骨架緩釋材料10～40％，助流劑0.1～2％，潤(rùn)滑劑1～10％；

以所述達(dá)格列凈二甲雙胍緩釋片的總質(zhì)量百分含量為100％計(jì)，所述隔離層中各組分的質(zhì)量百分含量為：羥丙纖維素0.5～3％，增塑劑1.5～4％，抗粘劑0.05～1.2％；

以所述達(dá)格列凈二甲雙胍緩釋片的總質(zhì)量百分含量為100％計(jì)，所述達(dá)格列凈上藥層中各組分的質(zhì)量百分含量為：達(dá)格列凈0.2～2％，稀釋劑2～15％，增塑劑0.5～4％，崩解劑1.5～5％，抗粘劑0.05～3％。