[發(fā)明專利]甘草酸海藻酸鋅納米粒制劑及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202310499733.3
• 申請日: 2023-04-28
• 公開（公告）號: CN116549661A
• 公開（公告）日: 2023-08-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 高麗娜;周曉坤;趙毅瑾;孫振航;孫珊珊;楊倩
• 申請（專利權(quán)）人: 濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院
• 主分類號: A61K47/61
• 分類號: A61K47/61;A61K47/69;A61K31/704;A61P25/24
• 代理公司: 煙臺(tái)炳誠專利代理事務(wù)所(普通合伙) 37258
• 代理人: 張玉翠

甘草酸海藻酸鋅納米粒制劑及其制備方法，涉及甘草酸海藻酸鋅納米遞送技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種具有抗抑郁活性的甘草酸海藻酸鋅納米粒制劑及其加工方法。包括海藻酸，海藻酸與二價(jià)鋅離子之間形成離子鍵，海藻酸和甘草酸之間形成分子氫鍵，通過乳化?內(nèi)部凝膠法可制得甘草酸海藻酸鋅納米粒制劑。本發(fā)明具有改善甘草酸的體內(nèi)過程，實(shí)現(xiàn)緩釋釋放和靶向治療，能夠有效發(fā)揮抗抑郁活性的積極效果。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及甘草酸海藻酸鋅納米遞送技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種具有抗抑郁活性的甘草酸海藻酸鋅納米粒制劑及其制備方法。

背景技術(shù)

目前全球有超過3.2億人罹患抑郁癥，給社會(huì)和家庭帶來了沉重的負(fù)擔(dān)。但是只有16％的患者可以達(dá)到理想的治療效果。大部分患者療效不佳，且副作用大，依從性差。甘草酸具有很強(qiáng)的體外抗抑郁活性，但其溶解性和體內(nèi)穩(wěn)定性差，在體內(nèi)很難有效發(fā)揮抗抑郁活性。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種甘草酸海藻酸鋅納米粒制劑及其制備方法，以達(dá)到改善甘草酸的體內(nèi)過程，實(shí)現(xiàn)緩釋釋放和靶向治療，能夠有效發(fā)揮抗抑郁活性的目的。

本發(fā)明所提供的甘草酸海藻酸鋅納米粒制劑，包括海藻酸，海藻酸與二價(jià)鋅離子之間形成離子鍵，海藻酸和甘草酸之間形成分子氫鍵，通過乳化-內(nèi)部凝膠法可制得甘草酸海藻酸鋅納米粒制劑。

進(jìn)一步，二價(jià)鋅離子為氯化鋅的二價(jià)鋅離子。

本發(fā)明所提供的甘草酸海藻酸鋅納米粒制劑的制備方法，包括以下步驟：

步驟1，按照體積比1000:(6.8～7.2):(2.8～3.2)的比例加入液體石蠟、油酸山梨坦和失水山梨醇單油酸酯聚氧乙烯醚，水浴分散油相；

步驟2，將濃度為0.5mg/L海藻酸鈉溶液滴入步驟1中的油相中，攪拌，使水相與油相充分混勻，得到水相與油相混合液；

步驟3，向步驟2中的水相與油相混合液中加入固化劑A，其固化劑A中為含有0.02％～0.03％氯化鋅和0.2％～0.4％甘草酸的60％～70％乙醇溶液；滴加完畢后繼續(xù)攪拌1h，再加入固化劑B，其固化劑B為含有0.18％～0.2％氯化鋅的60％～70％乙醇溶液，滴加完畢后繼續(xù)攪拌1h，得到納米凝膠；

步驟4，將步驟3中的納米凝膠于1500×g條件下離心10min，分離水相得到甘草酸海藻酸鋅凝膠懸液；

步驟5，將步驟4中的甘草酸海藻酸鋅凝膠懸液冷凍干燥保存，制得甘草酸海藻酸鋅納米粒制劑。

進(jìn)一步，步驟1中，體積比1000:7:3的比例加入液體石蠟、油酸山梨坦和失水山梨醇單油酸酯聚氧乙烯醚，40℃水浴，500rpm條件下充分分散30min作為油相。

進(jìn)一步，步驟2中，按照體積比海藻酸鈉溶液：步驟1中的失水山梨醇單油酸酯聚氧乙烯醚為100:1的比例滴入0.5mg/L海藻酸鈉溶液。

進(jìn)一步，所述步驟2中，將攪拌轉(zhuǎn)速調(diào)至1000rpm，按照體積比海藻酸鈉溶液：步驟1中的失水山梨醇單油酸酯聚氧乙烯醚為100:1的比例，使用蠕動(dòng)泵將0.5mg/L海藻酸鈉溶液按照流速0.75mL/min滴入步驟1中的油相中，滴加完畢后持續(xù)攪拌1h，使水相與油相充分混勻，得到水相與油相混合液。

進(jìn)一步，步驟3中，其中按照體積比固化劑A：步驟1中的油酸山梨坦為20:3的比例加入固化劑A，按照體積比固化劑B：步驟1中的油酸山梨坦為20:3的比例加入固化劑B，其中固化劑A控制流速0.25mL/min，攪拌轉(zhuǎn)速1000rpm。

進(jìn)一步，所述步驟4中，將步驟3中的納米凝膠于1500×g條件下離心10min，分離水相得到甘草酸海藻酸鋅凝膠懸液。