[發(fā)明專利]甘草酸海藻酸鋅納米粒制劑及其制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202310499733.3
• 申請日: 2023-04-28
• 公開（公告）號: CN116549661A
• 公開（公告）日: 2023-08-08
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 高麗娜;周曉坤;趙毅瑾;孫振航;孫珊珊;楊倩
• 申請（專利權(quán)）人: 濟寧醫(yī)學(xué)院
• 主分類號: A61K47/61
• 分類號: A61K47/61;A61K47/69;A61K31/704;A61P25/24
• 代理公司: 煙臺炳誠專利代理事務(wù)所(普通合伙) 37258
• 代理人: 張玉翠

1.一種甘草酸海藻酸鋅納米粒制劑，其特征是，包括海藻酸和甘草酸，所述海藻酸與二價鋅離子之間形成離子鍵，海藻酸和甘草酸之間形成分子氫鍵，通過乳化-內(nèi)部凝膠法可制得甘草酸海藻酸鋅納米粒制劑。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的甘草酸海藻酸鋅納米粒制劑，其特征是，所述二價鋅離子為氯化鋅的二價鋅離子。

3.一種甘草酸海藻酸鋅納米粒制劑的制備方法，其特征是，包括以下步驟：

步驟1，按照體積比1000:(6.8～7.2):(2.8～3.2)的比例加入液體石蠟、油酸山梨坦和失水山梨醇單油酸酯聚氧乙烯醚，水浴分散油相；

步驟2，將濃度為0.5mg/L海藻酸鈉溶液滴入步驟1中的油相中，攪拌，使水相與油相充分混勻，得到水相與油相混合液；

步驟3，向步驟2中的水相與油相混合液中加入固化劑A，其固化劑A中為含有0.02％～0.03％氯化鋅和0.2％～0.4％甘草酸的60％～70％乙醇溶液；滴加完畢后繼續(xù)攪拌1h，再加入固化劑B，其固化劑B為含有0.18％～0.2％氯化鋅的60％～70％乙醇溶液，滴加完畢后繼續(xù)攪拌1h，得到納米凝膠；

步驟4，將步驟3中的納米凝膠離心，分離水相得到甘草酸海藻酸鋅凝膠懸液；

步驟5，將步驟4中的甘草酸海藻酸鋅凝膠懸液冷凍干燥保存，制得甘草酸海藻酸鋅納米粒制劑。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的甘草酸海藻酸鋅納米粒制劑的制備方法，其特征是，所述步驟1中，體積比1000:7:3的比例加入液體石蠟、油酸山梨坦和失水山梨醇單油酸酯聚氧乙烯醚，40℃水浴，500rpm條件下充分分散30min作為油相。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的甘草酸海藻酸鋅納米粒制劑的制備方法，其特征是，所述步驟2中，按照體積比海藻酸鈉溶液：步驟1中的失水山梨醇單油酸酯聚氧乙烯醚為100:1的比例滴入0.5mg/L海藻酸鈉溶液。

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的甘草酸海藻酸鋅納米粒制劑的制備方法，其特征是，所述步驟2中，將攪拌轉(zhuǎn)速調(diào)至1000rpm，按照體積比海藻酸鈉溶液：步驟1中的失水山梨醇單油酸酯聚氧乙烯醚為100:1的比例，使用蠕動泵將0.5mg/L海藻酸鈉溶液按照流速0.75mL/min滴入步驟1中的油相中，滴加完畢后持續(xù)攪拌1h，使水相與油相充分混勻，得到水相與油相混合液。

7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的甘草酸海藻酸鋅納米粒制劑的制備方法，其特征是，所述步驟3中，其中按照體積比固化劑A：步驟1中的油酸山梨坦為20:3的比例加入固化劑A；按照體積比固化劑B：步驟1中的油酸山梨坦為20:3的比例加入固化劑B，其中固化劑A控制流速0.25mL/min，攪拌轉(zhuǎn)速1000rpm。

8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的甘草酸海藻酸鋅納米粒制劑的制備方法，其特征是，所述步驟4中，將步驟3中的納米凝膠于1500×g條件下離心10min，分離水相得到甘草酸海藻酸鋅凝膠懸液。

9.根據(jù)權(quán)利要求3所述的甘草酸海藻酸鋅納米粒制劑的制備方法，其特征是，所述步驟5中，將步驟4中的甘草酸海藻酸鋅凝膠懸液置于-80℃冰箱冷凍過夜12h～16后，再快速轉(zhuǎn)移至-30℃冷凍干燥機中凍干，制得甘草酸海藻酸鋅納米粒制劑粉末，密封儲存。

10.根據(jù)權(quán)利要求3所述的甘草酸海藻酸鋅納米粒制劑的制備方法，其特征是，所述步驟5中，制得甘草酸海藻酸鋅納米粒制劑的平均粒徑為60～70nm，PDI為0.18-0.20，Zeta電位為-(31-35)mV，具有單一粒徑分布。