[發明專利]具有Aurora激酶抑制活性的均三嗪類化合物及其應用

在審

• 申請號: 202310451967.0
• 申請日: 2023-04-25
• 公開（公告）號: CN116554169A
• 公開（公告）日: 2023-08-08
• 發明（設計）人: 方慧;張在紅;吳阿亮;張琦;溫菁;蘇文姬;蒯樂天
• 申請（專利權）人: 上海藥明康德新藥開發有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;C07D403/04;C07D403/12;A61K31/53;A61P35/00
• 代理公司: 上海浦一知識產權代理有限公司 31211
• 代理人: 陳鈞

1.一種具有Aurora激酶抑制活性的均三嗪類化合物，或其藥學上可以接受的鹽、水合物、溶劑化物、多晶型物、互變異構體、前藥、同位素衍生物或其混合物形式，其特征在于，所述均三嗪類化合物由以下通式(I)表示：

式(I)中：

所述的R¹為甲基、乙基、丙基、正丁基、3-氨基丙基、炔丙基；

所述的R²為甲基、乙基、丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、N-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)甲基；

所述的R³為N-[(3-氯苯基)甲基]-甲胺基，N-[(2-氯苯基)甲基]-甲胺基，N-羥基乙基苯胺基，4-胺甲基芐氨基，3-取代基R⁵-1H-吡唑-5-胺基且取代基R⁵為甲基、乙基、異丙基、丙基、環丙基、丁基、正丁基、異丙基，5-氨基-3-取代基R⁶-1H-吡唑-1-基且取代基R⁶為甲基、乙基、異丙基、丙基、環丙基、丁基、正丁基、異丙基；

所述的R⁴為N-羥基乙基苯胺基，4-胺甲基芐氨基，3-取代基R⁵-1H-吡唑-5-胺基且取代基R⁵為甲基、乙基、異丙基、丙基、環丙基、丁基、正丁基、異丙基，5-氨基-3-取代基R⁶-1H-吡唑-1-基且取代基R⁶為甲基、乙基、異丙基、丙基、環丙基、丁基、正丁基、異丙基。

2.根據權利要求1所述的均三嗪類化合物，或其藥學上可以接受的鹽、水合物、溶劑化物、多晶型物、互變異構體、前藥、同位素衍生物或其混合物形式，其特征在于，所述均三嗪類化合物選自下列結構式中的任一種：

3.一種藥物組合物，其特征在于，包含如權利要求1所述的具有通式(I)結構的化合物，或其藥學上可以接受的鹽、水合物、溶劑化物、多晶型物、互變異構體、前藥、同位素衍生物或其混合物形式。

4.根據權利要求3所述的應用，其特征在于，所述藥物組合物為注射劑、口服劑或黏膜給藥劑。

5.一種如權利要求1所述的具有通式(I)結構的化合物，或其藥學上可以接受的鹽、水合物、溶劑化物、多晶型物、互變異構體、前藥、同位素衍生物或其混合物形式，或者權利要求3所述的藥物組合物在制備抑制Aurora激酶的藥物中的應用。

6.根據權利要求5所述的應用，其特征在于，所述Aurora激酶為Aurora?A激酶。

7.一種如權利要求1所述的具有通式(I)結構的化合物，或其藥學上可以接受的鹽、水合物、溶劑化物、多晶型物、互變異構體、前藥、同位素衍生物或其混合物形式，或者權利要求3所述的藥物組合物在制備抗腫瘤藥物中的應用。

8.根據權利要求7所述的應用，其特征在于，所述腫瘤為Aurora?A高表達的腫瘤或耐Aurora?A抑制劑型腫瘤。