[發明專利]含左旋多巴和鹽酸芐絲肼組合物的制備方法

在審

• 申請號: 202310443657.4
• 申請日: 2023-04-24
• 公開（公告）號: CN116549408A
• 公開（公告）日: 2023-08-08
• 發明（設計）人: 胡北京
• 申請（專利權）人: 濟南同路醫藥科技發展有限公司
• 主分類號: A61K9/24
• 分類號: A61K9/24;A61K31/198;A61K47/38;A61K47/26;A61K47/02;A61K47/36;A61P25/16;A61K31/165
• 代理公司: 濟南市易拓知識產權代理事務所(普通合伙) 37325
• 代理人: 邱蘭雙

本發明屬于醫藥生產技術領域，具體涉及一種含左旋多巴和鹽酸芐絲肼組合物，還涉及上述組合物的制備方法。所述的組合物是將左旋多巴與鹽酸芐絲肼分開制粒成顆粒A和顆粒B、顆粒包衣、雙層壓片工藝制備獲得的。顆粒A中含有左旋多巴、無水磷酸氫鈣、甘露醇、粘合劑；顆粒B中含有鹽酸芐絲肼、微晶纖維素；或者是，顆粒B中含有鹽酸芐絲肼、無水磷酸氫鈣、甘露醇、微晶纖維素。通過產品的穩定性實驗，驗證了通過本發明的方法制備所獲得的含左旋多巴和鹽酸芐絲肼組合物在高溫40℃、75%RH的條件下，保存12個月之后，其中的左旋多巴含量還能高達98.5%，鹽酸芐絲肼的含量還能高達98.4%。這說明采用本發明的原料配比及工藝大大提高了產品的穩定性。

技術領域

本發明屬于醫藥生產技術領域，具體涉及一種含左旋多巴和鹽酸芐絲肼組合物，還涉及上述組合物的制備方法。

背景技術

關于含左旋多巴和鹽酸芐絲肼組合物的制備方法，以下的文獻進行過披露：

CN101623278中披露了一種含有左旋多巴和鹽酸芐絲肼的藥物組合物，其特征在于含有鹽酸芐絲肼載體物質、左旋多巴及其它藥學上可接受的載體物質。上述的文獻中披露：為提高鹽酸芐絲肼的穩定性，將其與載體物質制成混懸物再進行噴霧干燥制得。通過該方法制備的鹽酸芐絲肼載體物質，流動性差，難以混合，與左旋多巴顆粒進行混合壓片時易造成分層現象，導致片劑的含量均勻度差。

CN113081994A公開了一種用于治療帕金森癥的復方藥物，其特征在于，包括以下重量份的組分：左旋多巴250份、鹽酸芐絲肼56份、微晶纖維素4～7份、甘露醇40～60份、磷酸氫鈣40～60份、預膠化淀粉15～20份、交聯聚維酮10～15份、聚維酮10～15份、乙基纖維素3～7份、硬脂酸鎂3～7份。將兩種API分開制粒，用乙基纖維素乙醇溶液對兩顆粒混合物進行包衣，再進行壓片。兩種API分開制粒后，再進行包衣，工藝繁瑣且兩種活性成分比例懸殊，且左旋多巴顆粒中輔料多，含有全量的磷酸氫鈣，顆粒密度大，推測兩種API混合效果差；乙基纖維素用量少，不足1％，很難達到良好的包衣效果。

因此，需要針對上述的技術缺陷進行改進，發明一種均勻度好、穩定性優異的含左旋多巴和鹽酸芐絲肼組合物及其制備方法。

發明內容

為了解決上述的技術問題，本發明提供了一種含左旋多巴和鹽酸芐絲肼組合物及制備方法，該方法將兩種藥物分開制粒，再進行混合壓片而成。此工藝穩定，重復性良好，有良好的混合均勻度。鹽酸芐絲肼采用乙基纖維素乙醇溶液流化床包衣，形成了疏水性膜，大大改善了鹽酸芐絲肼的穩定性。

本發明中主要的改進在于：調整了藥物輔料的用量，使分開制粒的兩種顆粒即顆粒A和顆粒B重量相接近，達到良好的混合效果；然后通過兩種顆粒一起混合過篩使兩顆粒的粒徑大小相近，成功的避免了壓片過程中由于機器震動造成的分層現象，保證了片劑的含量均勻度。

此外，本發明所提供的一種含左旋多巴和鹽酸芐絲肼組合物，最大的特點是，該組合物在制備過程中，是將左旋多巴與鹽酸芐絲肼分開制粒、顆粒包衣、雙層壓片工藝制備獲得的。

含有左旋多巴的顆粒記作顆粒A，顆粒A中含有左旋多巴、無水磷酸氫鈣、甘露醇、粘合劑；所述的粘合劑為預膠化淀粉水混懸液或淀粉漿。

顆粒A是通過如下的工藝制備獲得的：

左旋多巴、無水磷酸氫鈣、甘露醇于濕法制粒機中混合均勻，加入粘合劑制粒，顆粒于流化床內干燥，整粒，再于流化床內噴入乙基纖維素和多庫酯鈉的無水乙醇溶液對顆粒進行包衣，得顆粒A；

顆粒于流化床內干燥時至其水分含量小于1wt％；

粘合劑為預膠化淀粉水混懸液或淀粉漿。

含有鹽酸芐絲肼的顆粒記作顆粒B，顆粒B中含有鹽酸芐絲肼、微晶纖維素；

或者是，顆粒B中含有鹽酸芐絲肼、無水磷酸氫鈣、甘露醇、微晶纖維素。