[發(fā)明專利]含左旋多巴和鹽酸芐絲肼組合物的制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202310443657.4
• 申請(qǐng)日: 2023-04-24
• 公開（公告）號(hào): CN116549408A
• 公開（公告）日: 2023-08-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 胡北京
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 濟(jì)南同路醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/24
• 分類號(hào): A61K9/24;A61K31/198;A61K47/38;A61K47/26;A61K47/02;A61K47/36;A61P25/16;A61K31/165
• 代理公司: 濟(jì)南市易拓知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 37325
• 代理人: 邱蘭雙

1.一種含左旋多巴和鹽酸芐絲肼組合物，其特征在于，所述的組合物是將左旋多巴與鹽酸芐絲肼分開制粒、顆粒包衣、雙層壓片工藝制備獲得的。

2.如權(quán)利要求1所述的一種含左旋多巴和鹽酸芐絲肼組合物，其特征在于，含有左旋多巴的顆粒記作顆粒A，顆粒A中含有左旋多巴、無水磷酸氫鈣、甘露醇、粘合劑；所述的粘合劑為預(yù)膠化淀粉水混懸液或淀粉漿。

3.如權(quán)利要求2所述的一種含左旋多巴和鹽酸芐絲肼組合物，其特征在于，所述的顆粒A是通過如下的工藝制備獲得的：

左旋多巴、無水磷酸氫鈣、甘露醇于濕法制粒機(jī)中混合均勻，加入粘合劑制粒，顆粒于流化床內(nèi)干燥，整粒，再于流化床內(nèi)噴入乙基纖維素和多庫(kù)酯鈉的無水乙醇溶液對(duì)顆粒進(jìn)行包衣，得顆粒A；

顆粒于流化床內(nèi)干燥時(shí)至其水分含量小于1wt%；

粘合劑為預(yù)膠化淀粉水混懸液或淀粉漿。

4.如權(quán)利要求1所述的一種含左旋多巴和鹽酸芐絲肼組合物，其特征在于，含有鹽酸芐絲肼的顆粒記作顆粒B，顆粒B中含有鹽酸芐絲肼、微晶纖維素；

或者是，顆粒B中含有鹽酸芐絲肼、無水磷酸氫鈣、甘露醇、微晶纖維素。

5.如權(quán)利要求4所述的一種含左旋多巴和鹽酸芐絲肼組合物，其特征在于，顆粒B是通過如下的方法制備所獲得的：

將鹽酸芐絲肼、微晶纖維素于濕法制粒機(jī)中混合均勻，加入乙基纖維素的無水乙醇溶液進(jìn)行制粒，顆粒于流化床內(nèi)干燥至乙醇?xì)埩粜∮?.1wt%，整粒，得顆粒B；

或者是，將鹽酸芐絲肼、無水磷酸氫鈣、甘露醇、微晶纖維素于濕法制粒機(jī)中混合均勻，加入乙基纖維素的無水乙醇溶液進(jìn)行制粒，整粒，得顆粒B。

6.如權(quán)利要求1所述的一種含左旋多巴和鹽酸芐絲肼組合物的制備方法，包括以下的步驟：

S1：制備顆粒A

左旋多巴、無水磷酸氫鈣、甘露醇于濕法制粒機(jī)中混合均勻，加入粘合劑制粒，顆粒于流化床內(nèi)干燥，整粒，再于流化床內(nèi)噴入乙基纖維素和多庫(kù)酯鈉的無水乙醇溶液對(duì)顆粒進(jìn)行包衣，得顆粒A；

S2：制備顆粒B

將鹽酸芐絲肼、微晶纖維素于濕法制粒機(jī)中混合均勻，加入乙基纖維素的無水乙醇溶液進(jìn)行制粒，顆粒于流化床內(nèi)干燥至乙醇?xì)埩粜∮?.1wt%，整粒，得顆粒B；

S3：將顆粒A和顆粒B分別輸送至混合機(jī)內(nèi)，加入交聯(lián)聚維酮、膠態(tài)二氧化硅，混合均勻，再加入硬脂酸鎂，再次混勻，獲得中間體顆粒A和中間體顆粒B；

S4：將中間體顆粒A和中間體顆粒B采用壓片機(jī)壓制成雙層片；

其中，顆粒A與顆粒B的重量份數(shù)比例為1～3：1。

7.如權(quán)利要求6所述的一種含左旋多巴和鹽酸芐絲肼組合物的制備方法，顆粒A與顆粒B的重量份數(shù)比例為3～5：1。

8.如權(quán)利要求6所述的一種含左旋多巴和鹽酸芐絲肼組合物的制備方法，在S1和/或S2中，制粒時(shí)加入不同顏色的色素，所述的色素為氧化鐵紅、氧化鐵黃中的任一種。