[發明專利]預防和治療齲齒的聚乙二醇-聚天冬氨酸-阿侖膦酸聚合物涂層材料及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202310427736.6
• 申請日: 2023-04-20
• 公開（公告）號: CN116459165A
• 公開（公告）日: 2023-07-21
• 發明（設計）人: 初文琳;侯召麟
• 申請（專利權）人: 成都愛睿康樂醫療器械有限公司
• 主分類號: A61K6/20
• 分類號: A61K6/20;C08G69/48;C08G69/40;A61K6/891
• 代理公司: 西安杜諾匠心專利代理事務所(普通合伙) 61272
• 代理人: 蘇雪雪

1.一種預防和治療齲齒的聚乙二醇-聚天冬氨酸-阿侖膦酸聚合物涂層材料，其特征在于，該涂層材料的結構式如下：

其中：m＝114，n為30-50的整數，p+q＝n，且p為10-30的整數。

2.根據權利要求1所述的預防和治療齲齒的聚乙二醇-聚天冬氨酸-阿侖膦酸聚合物涂層材料的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

S1、由聚乙二醇-氨基作為大分子引發劑，引發L-天冬氨酸-4-芐酯-N-羧基環內酸酐開環聚合，隔絕氧氣攪拌反應，得到聚乙二醇-聚天冬氨酸芐基酯；

S2、以水、甲醇和異丙醇的混合溶液作為溶劑溶解氫氧化鈉形成氨解劑，對聚乙二醇-聚天冬氨酸芐基酯進行氨解，氨解產物通過冰乙酸調節pH至7，得到聚乙二醇-聚天冬氨酸嵌段聚合物；

S3、配置1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺、N-羥基琥珀酰亞胺與聚乙二醇-聚天冬氨酸嵌段聚合物的混合溶液，攪拌以活化聚天冬氨酸上的羧基，隨后混合溶液與阿侖膦酸鹽溶液混合進行酰胺化反應，得到改性后的聚乙二醇-聚天冬氨酸-阿侖膦酸聚合物涂層材料。

3.根據權利要求2所述的預防和治療齲齒的聚乙二醇-聚天冬氨酸-阿侖膦酸聚合物涂層材料的制備方法，其特征在于，所述聚乙二醇-氨基的分子量為5000D。

4.根據權利要求3所述的預防和治療齲齒的聚乙二醇-聚天冬氨酸-阿侖膦酸聚合物涂層材料的制備方法，其特征在于，步驟S1中，聚乙二醇-氨基與L-天冬氨酸-4-芐酯-N-羧基環內酸酐的摩爾比為1：25-1：50。

5.根據權利要求4所述的預防和治療齲齒的聚乙二醇-聚天冬氨酸-阿侖膦酸聚合物涂層材料的制備方法，其特征在于，步驟S2中，聚乙二醇-聚天冬氨酸芐基酯與氫氧化鈉的摩爾比為1：25-1：100。

6.根據權利要求5所述的預防和治療齲齒的聚乙二醇-聚天冬氨酸-阿侖膦酸聚合物涂層材料的制備方法，其特征在于，步驟S3中，聚乙二醇-聚天冬氨酸嵌段聚合物與阿侖膦酸鹽的摩爾比為1：10-1：50。

7.根據權利要求1-5任一項所述的預防和治療齲齒的聚乙二醇-聚天冬氨酸-阿侖膦酸聚合物涂層材料的制備方法，其特征在于，所述方法具體包括：

將反應瓶通過抽真空-充氮氣處理排除氧氣和水分，取L-天冬氨酸-4-芐酯-N-羧基環內酸酐單體加入反應瓶中真空干燥，然后在氮氣保護下向反應瓶內加入N,N-二甲基甲酰胺攪拌溶解，溶解后向反應瓶內加入氯仿并充分攪拌均勻；取聚乙二醇-氨基溶解于氯仿中，并在氮氣保護下倒入上述反應瓶以與L-天冬氨酸-4-芐酯-N-羧基環內酸酐單體溶液混合均勻；在反應瓶中充入氮氣并密封，水浴鍋中攪拌至反應完全，再將得到的混合溶液滴加到乙醚中沉淀，經過離心和真空干燥，得到產物聚乙二醇-聚天冬氨酸芐基酯；

取聚乙二醇-聚天冬氨酸芐基酯放置于反應瓶中并加入氯仿攪拌溶解，再加入以水、甲醇和異丙醇的混合溶液為溶劑的氫氧化鈉溶液，在0℃下進行氨解反應，氨解產物用冰乙酸調節pH至7終止反應，再經旋轉蒸發，透析，冷凍干燥，得到純化的聚乙二醇-聚天冬氨酸嵌段聚合物；

取聚乙二醇-聚天冬氨酸嵌段聚合物溶解在水和N,N-二甲基甲酰胺的混合溶液中，并加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺和N-羥基琥珀酰亞胺，4℃下反應，得到混合液A；取阿侖膦酸鹽溶解到水中，并加入N,N-二甲基甲酰胺混合均勻，且無固體析出以配制成混合液B；將混合液B加入混合液A中，轉移至室溫下反應，經透析，冷凍干燥，得到聚乙二醇-聚天冬氨酸-阿侖膦酸聚合物涂層材料。

8.一種預防和治療齲齒的聚乙二醇-聚天冬氨酸-阿侖膦酸聚合物涂層材料的應用，其特征在于，將聚乙二醇-聚天冬氨酸-阿侖膦酸聚合物涂層材料與水配置成涂覆溶液，將涂覆溶液涂覆于牙齒表面形成涂層，其中，所述聚乙二醇-聚天冬氨酸-阿侖膦酸聚合物涂層材料為權利要求1所述的聚乙二醇-聚天冬氨酸-阿侖膦酸聚合物涂層材料，或者由權利要求2-7任一項所述的方法制備得到。

9.根據權利要求8所述的預防和治療齲齒的聚乙二醇-聚天冬氨酸-阿侖膦酸聚合物涂層材料的應用，其特征在于，所述涂覆溶液中聚乙二醇-聚天冬氨酸-阿侖膦酸聚合物涂層材料的濃度為0.2-2mg/mL。