[發(fā)明專利]一種氟代芐基核糖中間體的制備方法與應用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202310427718.8
• 申請日: 2023-04-20
• 公開（公告）號: CN116589510A
• 公開（公告）日: 2023-08-15
• 發(fā)明（設計）人: 黃方志;邱雙杰;汪濤;明紅俊
• 申請（專利權）人: 安徽大學
• 主分類號: C07H1/00
• 分類號: C07H1/00;C07H15/04;C07H19/06;C07H13/04;C07H15/18;C07H19/16
• 代理公司: 合肥市浩智運專利代理事務所(普通合伙) 34124
• 代理人: 王宏平

本發(fā)明公開了一種氟代芐基核糖中間體的制備方法與應用，涉及藥物合成技術領域。該制備方法，包括以下步驟：(1)將2’?脫氧?2’?氟代尿苷(化合物8)、芐基化試劑和堿性物質在有機溶劑中反應，得到化合物9；(2)將化合物9在有機溶劑中與乙酰化試劑和酸反應，得到化合物10；(3)將化合物10在甲醇中與酸反應，得到化合物1。有益效果：本發(fā)明通過簡化優(yōu)化技術路線，采用廉價的反應原料即合成了化合物1，操作簡單，反應時間短，收率高，提高了生產(chǎn)效率。

技術領域

本發(fā)明屬于藥物合成技術領域，具體涉及一種氟代芐基核糖中間體的制備方法與應用。

背景技術

公布號為US2021340169A1的專利文獻，公開了結構式為化合物(1)可用于合成一些抗腫瘤化合物，化合物(1)的結構式為根據(jù)文獻(10.1021/ja0524043)，化合物(1)可按如下路線從D-阿拉伯糖(2)制備而得。

然而，以上路線步驟較多，總收率低，導致化合物(1)的成本較高。

發(fā)明內容

本發(fā)明所要解決的技術問題在于如何解決現(xiàn)有的化合物1的制備步驟繁瑣、收率低的問題。

本發(fā)明通過以下技術手段實現(xiàn)解決上述技術問題的：

本發(fā)明的第一方面提出一種氟代芐基核糖中間體的制備方法，包括以下步驟：

(1)將2’-脫氧-2’-氟代尿苷(化合物8)、芐基化試劑和堿性物質在有機溶劑中反應，得到化合物9；

(2)將化合物9在有機溶劑中與乙酰化試劑和酸反應，得到化合物10；

(3)將化合物10在甲醇中與酸反應，得到化合物1

技術路線如下：

有益效果：本發(fā)明通過簡化優(yōu)化技術路線，采用廉價的反應原料即合成了化合物1，操作簡單，反應時間短，收率高，提高了生產(chǎn)效率。

優(yōu)選的，所述步驟(1)中2’-脫氧-2’-氟代尿苷、芐基化試劑和堿性物質的摩爾比為1:2-6:5-10。

優(yōu)選的，所述步驟(1)中2’-脫氧-2’-氟代尿苷、芐基化試劑和堿性物質的摩爾比為1:4:6。

優(yōu)選的，所述步驟(1)中的芐基化試劑選自芐氯或芐溴。

優(yōu)選的，所述步驟(1)有機溶劑選自二氯甲烷、四氫呋喃(THF)、2-甲基四氫呋喃、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亞砜(DMSO)的一種或多種的混合物。

優(yōu)選的，所述步驟(1)中堿性物質選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、四丁基氫氧化銨、碳酸鈉中的一種或多種的混合物。

優(yōu)選的，所述步驟(2)中化合物9的質量與乙酰化試劑的體積比為1g/(3-15)mL。

優(yōu)選的，所述步驟(2)中化合物9的質量與乙酰化試劑的體積比為1g/6mL。

優(yōu)選的，所述步驟(2)中化合物9與酸的質量比為1:0.05-2。

優(yōu)選的，所述步驟(2)中化合物9與酸的質量比為1:0.1。

優(yōu)選的，所述步驟(2)中有機溶劑選自醋酸、二氯甲烷、四氫呋喃(THF)、2-甲基四氫呋喃、甲基叔丁基醚中的一種或多種的混合物。

優(yōu)選的，所述步驟(2)中乙酰化試劑選自醋酸、醋酐中的一種或多種的混合物。

優(yōu)選的，所述步驟(2)中酸選自硫酸、甲磺酸、三氟甲磺酸、對甲苯磺酸中的一種。

優(yōu)選的，所述步驟(3)中化合物10與酸的質量比為1:0.05-2。