[發明專利]一種新型CGRP受體拮抗劑及其用途

有效

• 申請號: 202310421680.3
• 申請日: 2023-04-19
• 公開（公告）號: CN116478211B
• 公開（公告）日: 2023-10-24
• 發明（設計）人: 石江濤;孟龍超;乜曉梅
• 申請（專利權）人: 石家莊迪斯凱威醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07F9/6558
• 分類號: C07F9/6558;C07F9/6561;C07F9/6574;C07D471/04;A61P11/00;A61P11/06;A61P9/10;A61P25/06;A61P29/00;A61K31/685;A61K31/675;A61K31/4545;A61K31/4985
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1.一種式I-0的化合物：

X、Y各自獨立地為CH、或N；

R₁為-H、-Cl、-OH、-CF₃、-CH₃、-CH₂CH₃、-CN、-OCH₃、-OCH₂CH₃、-Ar；

R₂為-H；

R₃為-H、-OH、-NH₂、-OR₇、-NHR₇、或

其中，上述R_a1、R_a2、R_b1和R_b2分別獨立地選自氫、或被基團A取代或未取代的下列基團：C₁-C₈烷基、C₃-C₈環烷基、雜環烷基、C₆-C₁₈芳基、C₃-C₁₂雜芳基；

R₄為-H；

R₅為被一個或多個氫、鹵素、羥基、氨基、硝基、氰基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、羧基、乙酰基、甲醛基、羥甲基、羥乙基、甲磺酰基、乙磺酰基取代的C₆-C₁₈芳基；

R₆為-O(CO)R₈、-NH(CO)R₈；

R₇為甲基、乙基、乙酰基、丙酰基、芐基、苯甲酰基、甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基、對甲苯磺酰基；

R₈為R₉為

R₁₀為或R_d；其中，上述R_d選自氫、

當R_d為氫時，R₃為

上述m₁和m₃分別獨立地選自1、2、3、或4；

m₂和m₄分別獨立地選自0、1、或2，且m₂和m₄不可同時為0；

n₁和n₃分別獨立地選自1、2、3、或4；

n₂和n₄分別獨立地選自1、或2；

R_f為C₁-C₁₀烷基、C₁-C₁₀烷氧基、C₃-C₁₀碳環基、C₂-C₁₀雜環基、C₆-C₁₈芳基、C₃-C₁₂雜芳基，上述基團可任選地被一個或者多個鹵素、氨基、羥基、羧基、三氟甲基、氰基、甲氧基、乙氧基、乙酰基、甲基、乙基取代；

R_g1、R_g2、R_h1和R_h2各自獨立地為氫、鹵素、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基；

R_e為鹵素、氨基、羥基、羧基、硝基、三氟甲基、氰基、甲氧基、乙氧基、乙酰基、甲基、乙基；

R₁₁為鹵素、氨基、羥基、羧基、硝基、三氟甲基、氰基、甲氧基、乙氧基、乙酰基、甲基、乙基；

R₁₂、R₁₃分別為氫或被一個或者多個鹵素、氨基、羥基、羧基、硝基、三氟甲基、氰基、甲氧基、乙氧基、乙酰基、甲基、乙基取代的下列基團：(C₁-C₁₀)烷基、(C₁-C₁₀)烷氧基、(C₁-C₁₀)烷氨基、(C₂-C₁₀)烯基、(C₂-C₁₀)炔基、(C₃-C₁₀)碳環基、(C₂-C₁₀)雜環基、(C₆-C₁₈)芳基、(C₃-C₁₂)雜芳基或R₁₂和R₁₃相連成環；

R₁₄為(C₁-C₁₀)烷基、(C₁-C₁₀)烷氧基、(C₃-C₁₀)碳環基、(C₂-C₁₀)雜環基、(C₆-C₁₈)芳基、(C₃-C₁₂)雜芳基可任選地被一個或者多個鹵素、氨基、羥基、羧基、三氟甲基、氰基、甲氧基、乙氧基、乙酰基、甲基、乙基取代；

或者所述化合物的藥學上可接受的鹽、或者所述化合物及其鹽的異構體。

所述基團A為：C₁-C₁₀的烷基、羥基、氨基、巰基、鹵素、氰基、醛基、硝基、三氟甲基、C₃-C₁₂的環烷基、C₁-C₁₀的烷氧基、C₆-C₁₈的芳基、C₆-C₁₈的芳基氧基。