[發明專利]一種三載藥核殼結構納米纖維及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202310417497.6
• 申請日: 2023-04-13
• 公開（公告）號: CN116473908A
• 公開（公告）日: 2023-07-25
• 發明（設計）人: 張翠歌;閆昕;徐波;張榮莉
• 申請（專利權）人: 安徽工程大學
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;D01F8/02;D01F1/10;D01F8/18;D01D5/00;A61K45/06;A61K47/42;A61L27/58;A61L27/54;A61L27/22
• 代理公司: 蕪湖安匯知識產權代理有限公司 34107
• 代理人: 任晨晨

本發明提供了一種三載藥核殼結構納米纖維及其制備方法和應用，以多糖、蛋白質和第一親水藥物在弱相互作用下自組裝制備膠體粒子；以此膠體粒子為顆粒乳化劑，明膠為助紡劑，水相中添加第二親水藥物，以含疏水藥物的食品油為油相制備水包油型Pickering乳液；制備的乳液在高壓作用下靜電紡絲，得到核殼結構的三載藥納米纖維用于藥物緩釋。且本發明提供的材料是可生物降解的，對親?疏水多種藥物均具有較好的緩釋性能的核殼納米纖維膜，能夠應用于藥物緩釋涂層、藥物釋放和藥物組織工程支架等領域。

技術領域

本發明屬于醫用高分子材料制備領域，具體涉及一種三載藥核殼結構納米纖維及其制備方法和應用，是基于乳液電紡制備核殼結構三載藥納米纖維，能夠用于藥物緩釋。

背景技術

藥物控釋是把藥物同載體結合起來，使藥物通過擴散等方式在一定的時間段、以一定的速率釋放至環境中。使用控釋系統，可以延長藥物釋放時間，并長時間保持較均一的血藥濃度，提升藥物的利用效率，從而減少病人的服藥次數；同時，可避免藥物過量所引發的副作用，減輕病人痛苦。另外，隨著醫療水平的提高和病理的需要，控制單種藥物釋放已不能滿足臨床治療的要求，負載多種藥物的纖維被廣泛研究，控制多種藥物突釋現象及差異性釋放成為目前研究的熱點。

近年來，靜電紡絲纖維因具有比表面積大、孔結構多和穩定性好等優點亦被廣泛應用于局部用藥的藥物載體。利用同軸靜電紡絲或乳液靜電紡絲技術可以制備殼/核結構的納米纖維，這種纖維殼層和核層能夠同時負載多種藥物并且能控制藥物的緩慢釋放。但是同軸靜電紡絲需要特殊的裝置，需要控制成型過程及兩相的黏度，需要優化實驗條件，這些因素增加了實驗操作的復雜性和重復性。

與同軸靜電紡絲相比，乳液靜電紡絲的可控性好。常用的乳液類型有油包水型(W/O)和水包油型(O/W)。乳液經過靜電紡絲后，W/O型乳液的水相W為纖維的核層，油相O為纖維的殼層；對O/W型乳液，油相O為纖維的核層，水相W為纖維的殼層。一般情況，位于纖維殼層的藥物易出現突釋現象。可能因為殼層聚合物與藥物只是簡單的混合，兩者的相互作用較弱。故W/O多用于緩釋親水型藥物，O/W多用于緩釋疏水藥物。因此，如何利用乳液靜電紡絲技術制備一種操作簡單、生物相容性好、緩釋效果可控的多載藥核殼結構納米纖維具有重要意義。

發明內容

本發明的目的在于提供一種三載藥核殼結構納米纖維及其制備方法，以生物大分子多糖、蛋白質等和第一親水藥物在弱相互作用下自組裝制備膠體粒子；以此膠體粒子為顆粒乳化劑，明膠為助紡劑，水相中添加第二親水藥物，以含疏水藥物的食品油為油相制備水包油型Pickering乳液；制備的乳液在高壓作用下靜電紡絲，得到核殼結構的三載藥納米纖維用于藥物緩釋。

本發明還有一個目的在于提供一種三載藥核殼結構納米纖維的應用，所述三載藥核殼結構納米纖維對親-疏水多種藥物具有較好的緩釋性能，可實現多種藥物的差別釋放。且此納米纖維具有良好的生物相容性和生物降解性，在生物涂層、藥物釋放和組織工程等領域具有良好的應用前景。

本發明的技術方案為：

一種三載藥核殼結構納米纖維的制備方法，包括以下步驟：

1)制備第一親水藥物/生物大分子自組裝膠體粒子；

2)將含有第一親水藥物/生物大分子膠體粒子和第二親水藥物的溶液作為水相，水相與含有疏水藥物的油相混合，均質乳化，制備Pickering乳液；

3)將Pickering乳液靜電紡絲，制備得到三載藥核殼結構納米纖維。

步驟1)具體為：

1-1)將第一親水藥物溶解于生物大分子溶液中，得到含藥物的混合溶液；

1-2)向多糖溶液中逐滴加入含藥物的混合溶液，室溫下，三者之間通過弱相互作用力自組裝為第一親水藥物/生物大分子膠體粒子，整個過程大約需要1-2h。