[發(fā)明專利]結合活化凝血因子IX的抗體

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202310403479.2
• 申請日: 2023-04-14
• 公開（公告）號: CN116333145A
• 公開（公告）日: 2023-06-27
• 發(fā)明（設計）人: 劉成亮;劉云菲;張晶;劉原伍;康紅智;衛(wèi)科科;張新靜;陳憲;朱鹿燕;周婷婷;蘇鴻聲
• 申請（專利權）人: 北京基科晟斯醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: C07K16/36
• 分類號: C07K16/36;C12N15/13;A61K39/395;A61P7/02
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 凃滔

本申請?zhí)峁┝私Y合活化凝血因子IX的抗體或其抗原結合片段，還公開了包含所述抗體或抗原結合片段的藥物組合物，以及使用抗體的治療方法。

技術領域

本申請屬于生物工程領域，具體涉及結合活化凝血因子IX的抗體。

背景技術

“凝血因子IX”或“FIX”是與凝血因子VII、凝血酶原、凝血因子X和蛋白C具有結構相似性的維生素K依賴性凝血因子。FIX在血漿中作為單鏈酶原循環(huán)。通過在Arg145和Arg180處的有限蛋白水解來釋放活化肽，發(fā)生FIX的激活，生成活化凝血因子IX(FIXa)。FIXa是一種胰蛋白酶樣絲氨酸蛋白酶，其通過在凝血過程中產生支持形成適當凝血酶所必需的大多數(shù)因子Xa作為tenase復合物的一部分而在止血中發(fā)揮關鍵作用。已有研究表明，F(xiàn)IX的表達量隨著年齡的增加而增加，這可能會導致血液黏稠度增高，堵塞血管，容易形成血栓，影響身體健康。因此，尋找一種FIXa活性的抑制劑可能為血栓的預防和治療提供新的思路。

發(fā)明內容

本申請的目的是提供結合活化凝血因子IX(FIX)的抗體或其抗原結合片段，以及包含該抗體或其抗原結合片段作為活性成分的藥物制劑，以及使用此類藥物制劑作為抗凝血藥物的用途。

在第一方面，本申請?zhí)峁┝私Y合活化凝血因子IX的抗體或其抗原結合片段，其包含輕鏈可變區(qū)(VL)和重鏈可變區(qū)(VH)，其中所述VH包含如SEQ?ID?NO:1所示的重鏈可變區(qū)的氨基酸序列中的HCDR1、HCDR2和HCDR3，并且所述VL包含如SEQ?ID?NO:2所示的輕鏈可變區(qū)的氨基酸序列中的LCDR1、LCDR2和LCDR3。

在一些實施方案中，本申請的結合活化凝血因子IX的抗體或其抗原結合片段包含根據(jù)Kabat編號系統(tǒng)的HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3，其中：

所述HCDR1包含如SEQ?ID?NO:4所示的氨基酸序列或由其組成，

所述HCDR2包含如SEQ?ID?NO:6所示的氨基酸序列或由其組成，

所述HCDR3包含如SEQ?ID?NO:8所示的氨基酸序列或由其組成，

所述LCDR1包含如SEQ?ID?NO:11所示的氨基酸序列或由其組成，

所述LCDR2包含如SEQ?ID?NO:13所示的氨基酸序列或由其組成，并且

所述LCDR3包含如SEQ?ID?NO:15所示的氨基酸序列或由其組成。

在一些實施方案中，本申請的結合活化凝血因子IX的抗體或其抗原結合片段根據(jù)IMGT編號系統(tǒng)的HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3，其中：

所述HCDR1包含如SEQ?ID?NO:18所示的氨基酸序列或由其組成，

所述HCDR2包含如SEQ?ID?NO:20所示的氨基酸序列或由其組成，

所述HCDR3包含如SEQ?ID?NO:22所示的氨基酸序列或由其組成，

所述LCDR1包含如SEQ?ID?NO:25所示的氨基酸序列或由其組成，

所述LCDR2包含如SEQ?ID?NO:27所示的氨基酸序列或由其組成，并且

所述LCDR3包含如SEQ?ID?NO:29所示的氨基酸序列或由其組成。

在一些實施方案中，本申請的結合活化凝血因子IX的抗體或其抗原結合片段抗體或其抗原結合片段是鼠抗體或其抗原結合片段、嵌合抗體或其抗原結合片段、人源化抗體或其抗原結合片段，或人抗體或其抗原結合片段。