[發(fā)明專利]一種阿齊沙坦和/或阿齊沙坦酯的檢測方法及應用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202310397856.6
• 申請日: 2023-04-13
• 公開（公告）號: CN116660444A
• 公開（公告）日: 2023-08-29
• 發(fā)明（設計）人: 何嘉雯;劉亞雄;賴宇紅;溫家欣;陳俏
• 申請（專利權(quán)）人: 廣東省藥品檢驗所（廣東省藥品質(zhì)量研究所;廣東省口岸藥品檢驗所）
• 主分類號: G01N30/88
• 分類號: G01N30/88
• 代理公司: 廣州嘉權(quán)專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 林德強

本發(fā)明公開了一種阿齊沙坦和/或阿齊沙坦酯的檢測方法及應用，該檢測方法采用色譜?串聯(lián)質(zhì)譜法測定中成藥中阿齊沙坦和阿齊沙坦酯，對其進行定性定量分析，引入折算校正，若只檢出阿齊沙坦，計算結(jié)果以阿齊沙坦計。若同時檢出阿齊沙坦和阿齊沙坦酯，計算結(jié)果按照兩者之和來表示，以阿齊沙坦酯計。該定量定性方法改善了阿齊沙坦酯測定結(jié)果的重現(xiàn)性。該檢測方法快速、靈敏、準確，彌補了相關的技術空白。

技術領域

本發(fā)明涉及化合物檢測技術領域，特別涉及一種阿齊沙坦和/或阿齊沙坦酯的檢測方法及應用。

背景技術

市面上降壓類產(chǎn)品存在化學藥物非法添加問題，部分高血壓治療新藥在國內(nèi)認知程度較低，缺少檢測方法，成為隱蔽性極強的新型非法添加藥物。

阿齊沙坦的化學名為2-乙氧基-1-[[2'-(4,5-二氫-5-氧代-1,2,4-惡二唑-3-基)聯(lián)苯-4-基]甲基]苯并咪唑-7-羧酸(CAS號為147403-03-0)。阿齊沙坦酯的化學名為(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧環(huán)戊烯-4-基)甲基2-乙氧基-1-{[2'-(5-氧代-4,5-二氫-1,2,4-噁二唑-3-基)聯(lián)苯-4-基]甲基}-1H-苯并咪唑-7-羧酸酯(CAS號為863031-21-4)。阿齊沙坦酯是阿齊沙坦的前體藥物。

然而，阿齊沙坦及阿齊沙坦酯在國內(nèi)外無中成藥、食品中的檢測方法報道，也無法定檢測標準，處于無法可測的困境。此外，阿齊沙坦酯在溶液中穩(wěn)定性差，容易水解成阿齊沙坦，大批量分析時結(jié)果重現(xiàn)性差，表現(xiàn)為隨檢測時間增加，阿齊沙坦酯測得含量降低，阿齊沙坦含量從無到有。因此，亟需建立一種檢測中成藥中阿齊沙坦及阿齊沙坦酯的方法，并解決阿齊沙坦酯測定結(jié)果重現(xiàn)性差的問題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明旨在至少解決現(xiàn)有技術中存在的上述技術問題之一。為此，本發(fā)明的目的在于提供一種阿齊沙坦和/或阿齊沙坦酯的檢測方法及應用。該檢測方法采用色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法測定中成藥中阿齊沙坦和阿齊沙坦酯，對其進行定性定量分析，引入折算校正，改善了阿齊沙坦酯測定結(jié)果的重現(xiàn)性。該檢測方法快速、靈敏、準確，彌補了相關的技術空白。

為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明所采取的技術方案是：

本發(fā)明的第一個方面，提出了一種阿齊沙坦和/或阿齊沙坦酯的檢測方法，包括以下步驟：

(1)試樣經(jīng)有機溶劑提取，制得供試品溶液；

(2)制備標準溶液；

(3)分別采用高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法對供試品溶液和標準溶液進行分析；

(4)定性定量分析；

當檢出物為阿齊沙坦時，阿齊沙坦的定量結(jié)果記為阿齊沙坦的含量；

當檢出物為阿齊沙坦和阿齊沙坦酯時，阿齊沙坦和阿齊沙坦酯的定量結(jié)果記為阿齊沙坦酯的含量；

所述有機溶劑包括甲醇、乙腈的至少一種。

在本發(fā)明的一些實施方式中，所述試樣的劑型包括片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑、散劑、注射劑、糖漿劑、口服液、吸入劑、茶劑、軟膏劑、栓劑或貼劑。

在本發(fā)明的一些實施方式中，所述膠囊劑包括軟膠囊劑、硬膠囊劑的任意一種。

在本發(fā)明的一些實施方式中，所述有機溶劑包括甲醇、甲醇和乙腈的混合溶液、乙腈的任意一種。

在本發(fā)明的一些實施方式中，所述有機溶劑包括甲醇、體積濃度為25％～75％的甲醇、甲醇和乙腈按照體積比為4:6～6:4混合的混合液、乙腈、體積濃度為25％～75％的乙腈。

在本發(fā)明的一些實施方式中，當所述試樣的劑型為軟膠囊劑時，所述有機溶劑包括甲醇。本發(fā)明軟膠囊中一般含有明膠等物質(zhì)，乙腈會使明膠變性，對油脂的滲透能力較差，選用甲醇作為提取溶劑更合適。