[發明專利]大豆苷元的合成方法

在審

• 申請號: 202310384414.8
• 申請日: 2023-04-11
• 公開（公告）號: CN116332893A
• 公開（公告）日: 2023-06-27
• 發明（設計）人: 曹海;周沛;馬晶晶;方巖雄
• 申請（專利權）人: 廣東工業大學;安徽時聯特種溶劑股份有限公司;烏海時聯環?？萍加邢挢熑喂?/a>
• 主分類號: C07D311/36
• 分類號: C07D311/36;B01J31/02;B01J31/06
• 代理公司: 廣州市科豐知識產權代理事務所(普通合伙) 44467
• 代理人: 王海曼

本發明涉及一種大豆苷元合成方法；旨在提供一種環境污染小、催化活性高、收率高、產物易分離的大豆苷元合成方法；其技術方案為：(1)以三氟甲烷磺酸類為催化劑，以間苯二酚和4?羥基苯乙酸為原料進行縮合反應制備得到1?(2，4?二羥基苯基)?2?(4?羥基苯基)?乙酮，縮合反應溫度為60?120℃，反應時間為1.5?8h；(2)以1?(2，4?二羥基苯基)?2?(4?羥基苯基)?乙酮為原料，加入原甲酸三甲酯，三氟甲烷磺酸作催化劑進行合環反應，反應溫度為0?35℃，反應時間為2?10h，然后精制得到大豆苷元成品；屬于合成技術領域。

技術領域

本發明屬于化學合成技術領域，尤其是涉及一種利用三氟甲烷磺酸催化合成大豆苷元的合成方法。

背景技術

大豆苷元(Daidzein)是大豆種子中含有的異黃酮化合物之一，在葛藤、苜蓿草等豆科植物中也含有大豆苷元，所以大豆、葛藤、苜蓿草及其加工食品、豆制品、葛粉制品被人們當作有豐富營養價值的食品和牲畜的飼料。大豆苷元在醫藥、保健食品等領域具有很大的應用價值，而其在大豆中的含量很低，僅為2-3mg/g，用物理提取的方法難以形成大規模生產。目前，大豆苷元已不僅僅作為心腦血管藥，而且還可以作為植物雌激素出現在藥品和飼料添加劑中，可以治療婦女更年期綜合癥、骨質疏松癥；大豆苷元還可用于在防癌和抗癌等方面具有一定的積極效果。此外，還可用于大豆種植，誘導大豆根瘤菌的產生，防治大豆腐根病。

現有技術，大豆苷元的工業合成基本上是以間苯二酚和4-羥基苯乙酸為主要原料，經過縮合反應合成中間體1-(2，4-二羥基苯基)-2-(4-羥基苯基)-乙酮，再由中間體合環反應合成大豆苷元來實現的。在縮合反應中，目前的主流合成方法是使用三氟化硼乙醚作為催化劑，產率可達70％以上，但是存在催化劑用量大、催化劑難回收利用的缺點。在合環反應中，目前的主流合成方法是中間體與甲基磺酰氯或三氯氧磷，在溶劑DMF的存在下生成大豆苷元，產率可達95％以上，但是存在實驗過程難以控制、原料純度要求高以及產物難以分離等缺點。為減低生產成本和提高經濟效益，考慮將兩步合成采用同一種催化劑，提高催化劑的催化效率，同時能提高反應的收率，對環境污染小。

針對以上問題，選擇三氟甲烷磺酸作為催化劑，能顯著提高催化活性，提高催化劑的利用效率，并且三氟甲烷磺酸屬低毒性，性質穩定，對環境污染小。此外，制備成固載三氟甲烷磺酸還能回收并循環利用，有利于降低生產成本。

發明內容

為解決以上技術問題，本發明的目的是提供一種使用三氟甲烷磺酸催化合成大豆苷元的方法，該方法環境污染小、催化活性高、收率高、產物易分離。

為此，本發明提供的技術方案是這樣的：

(1)以三氟甲烷磺酸為催化劑，以間苯二酚和4-羥基苯乙酸為原料進行縮合反應1.5-8h制備得到1-(2，4-二羥基苯基)-2-(4-羥基苯基)-乙酮，縮合反應溫度為60-120℃；反應收率在90％以上，產品純度在97％以上。

(2)以1-(2，4-二羥基苯基)-2-(4-羥基苯基)-乙酮為原料，加入原甲酸三甲酯，三氟甲烷磺酸催化進行合環反應，反應溫度為0-35℃，反應2-10h，然后精制得到大豆苷元成品；反應收率在98％以上，產品純度在97％以上。

本發明的合成路徑：

進一步的，步驟(1)所述的中間苯二酚、4-羥基苯乙酸、三氟甲烷磺酸的摩爾比為1∶1～1.5∶1～2.5。

步驟(2)中所述的1-(2，4-二羥基苯基)-2-(4-羥基苯基)-乙酮、原甲酸三甲酯、三氟甲烷磺酸的摩爾比為1∶5～10∶1～1.5。

進一步的，所述的步驟(1)和步驟(2)中的三氟甲烷磺酸類為液體三氟甲烷磺酸或將三氟甲烷磺酸固載到分子篩、金屬氧化物、粘土和樹脂等形成的固載三氟甲烷磺酸。