[發(fā)明專利]靶向CD47和PCSK9的重組融合蛋白及應用在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 202310322718.1 | 申請日： | 2023-03-30 |
| 公開（公告）號： | CN116478299A | 公開（公告）日： | 2023-07-25 |
| 發(fā)明（設計）人： | 章旭耀;鞠佃文;馮美卿;徐彩莉;薛文婧 | 申請（專利權）人： | 復旦大學 |
| 主分類號： | C07K19/00 | 分類號： | C07K19/00;C12N15/62;C12N15/85;A61K39/00;A61P35/00;G01N33/574 |
| 代理公司： | 上海科盛知識產權代理有限公司 31225 | 代理人： | 楊元焱 |
| 地址： | 200433 *** | 國省代碼： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 靶向 cd47 pcsk9 重組 融合 蛋白 應用 | ||
1.一種靶向CD47和PCSK9的重組融合蛋白，其特征在于，該重組融合蛋白是信號調節(jié)蛋白胞外α結構域SIRPα與抗人PCSK9抗體的融合蛋白，所述信號調節(jié)蛋白胞外α結構域SIRPα包括氨基酸序列如SEQ?ID?No.1所示的SIRPα第一胞外Ig樣結構域SIRPαD1或SIRPα胞外Ig樣結構域全長，所述抗人PCSK9抗體包括氨基酸序列如SEQ?ID?No.2所示的抗人PCSK9抗體重鏈和氨基酸序列如SEQ?IDNo.3所示的抗人PCSK9抗體輕鏈。
2.根據(jù)權利要求1所述的一種靶向CD47和PCSK9的重組融合蛋白，其特征在于，所述重組融合蛋白融合表達的形式包括SIRPαD1-連接肽-抗人PCSK9抗體重鏈或抗人PCSK9抗體重鏈-連接肽-SIRPαD1。
3.根據(jù)權利要求2所述的一種靶向CD47和PCSK9的重組融合蛋白，其特征在于，所述連接肽的氨基酸序列包括[GlyGlyGlyGlySer]n、[GlySer]n或Gly[GlySer]n，其中n為1-15的任意整數(shù)。
4.根據(jù)權利要求2所述的一種靶向CD47和PCSK9的重組融合蛋白，其特征在于，所述SIRPαD1-連接肽-抗人PCSK9抗體重鏈的氨基酸序列如SEQ?ID?No.5所示，所述抗人PCSK9抗體重鏈-連接肽-SIRPαD1的氨基酸序列如SEQ?ID?No.6所示。
5.根據(jù)權利要求1所述的一種靶向CD47和PCSK9的重組融合蛋白，其特征在于，所述重組融合蛋白中還包括與所述信號調節(jié)蛋白胞外α結構域SIRPα的磷酸端或與所述抗人PCSK9抗體磷酸端連接的信號肽，所述信號肽的氨基酸序列如SEQ?ID?No.4所示。
6.一種編碼如權利要求1-5任一所述靶向CD47和PCSK9的重組融合蛋白的多聚核苷酸。
7.一種包含如權利要求6所述的多聚核苷酸的表達載體。
8.一種藥物組合物，其特征在于，包含如權利要求1-5中任一所述靶向CD47和PCSK9的重組融合蛋白、以及至少一種藥用佐劑。
9.如權利要求1-5中任一所述靶向CD47和PCSK9的重組融合蛋白或如權利要求8所述的一種藥物組合物在制備一種用于檢測或預測腫瘤的試劑盒中的用途。
10.如權利要求1-5中任一所述靶向CD47和PCSK9的重組融合蛋白或權利要求8所述的一種藥物組合物在制備一種用于治療腫瘤的藥物中的用途。
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