[發(fā)明專利]一種酮咯酸貼劑組合物、酮咯酸貼劑及其制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202310321130.4
• 申請(qǐng)日: 2023-03-29
• 公開（公告）號(hào): CN116459237A
• 公開（公告）日: 2023-07-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張海龍
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 長沙晶易醫(yī)藥科技股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/70
• 分類號(hào): A61K9/70;A61K31/407;A61K47/22;A61K47/02;A61K47/20;A61K47/12;A61K47/32;A61K47/04;A61K47/46;A61P29/00
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 劉二艷

本發(fā)明提供一種酮咯酸貼劑組合物、酮咯酸貼劑及其制備方法，所述酮咯酸貼劑組合物以質(zhì)量份計(jì)包括如下組分：藥物1?10份，基質(zhì)材料10?95份，酸類化合物0.1?5份，二甲基亞砜1?15份；所述藥物選自酮咯酸、酮咯酸鹽、酮咯酸酯類衍生物中的任意一種或至少兩種的組合。本發(fā)明通過酸類化合物、二甲基亞砜的引入及其與藥物和基質(zhì)材料的相互復(fù)配，有效抑制藥物的氧化反應(yīng)和熱反應(yīng)，顯著提高了酮咯酸貼劑中酮咯酸類藥物的穩(wěn)定性，降低雜質(zhì)水平，同時(shí)保證藥物在酮咯酸貼劑中的長期溶解，避免酮咯酸貼劑在長期存放過程中藥物的結(jié)晶析出，使酮咯酸貼劑具有更高的藥物穩(wěn)定性、儲(chǔ)存穩(wěn)定性和安全性。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種酮咯酸貼劑組合物、酮咯酸貼劑及其制備方法。

背景技術(shù)

炎性疼痛的一線治療藥物主要為非甾體抗炎藥，酮咯酸類藥物就是其中的一種，該類藥物通過抑制環(huán)氧合酶活性減少前列腺素的生成，可發(fā)揮與阿片類藥物相當(dāng)?shù)逆?zhèn)痛效果，目前已被廣泛應(yīng)用于術(shù)后鎮(zhèn)痛等場(chǎng)景。

目前已上市的酮咯酸類藥物的劑型包括口服制劑、注射劑、滴眼液、鼻噴劑等，但傳統(tǒng)的口服和注射酮咯酸制劑往往帶來一些不期望的不良反應(yīng)，例如胃腸道的副作用以及應(yīng)用局部疼痛等，而且酮咯酸的半衰期較短，需要重復(fù)注射，給患者帶來極大的不便；此外，滴眼液的給藥劑量難以精確控制，給療效和安全性帶來一些不可控的因素；鼻噴劑可用于短期鎮(zhèn)痛，但藥物在鼻腔內(nèi)的滯留時(shí)間短、吸收不充分，通常需要頻繁給藥，由此導(dǎo)致療效的不可控。

近期的研究表明，使用經(jīng)皮遞藥系統(tǒng)的貼劑可有效避免或減少傳統(tǒng)制劑帶來的不良反應(yīng)的發(fā)生，由于藥物不經(jīng)過胃腸道，也就避免了胃腸道副作用；同時(shí)，經(jīng)皮遞藥的遞送速度緩慢，具有藥效穩(wěn)定、維持時(shí)間長、便于及時(shí)終止給藥、無痛給藥的特點(diǎn)，患者可自行給藥，使用方便。此外，貼劑使用時(shí)劑量明確，可長時(shí)間應(yīng)用不脫落，藥物經(jīng)皮遞送總量及速率的可調(diào)整范圍大，能夠滿足局部應(yīng)用和全身性遞送藥物的需求。

目前已有關(guān)于酮咯酸貼劑的研究，例如CN1424908A公開了一種含有抗炎藥的貼劑，組分如下：苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物5-40質(zhì)量％，高分子聚異丁烯1-25質(zhì)量％，低分子聚異丁烯0.5-24質(zhì)量％，粘合劑3-50質(zhì)量％，增塑劑20-70質(zhì)量％，分散劑0.01-7質(zhì)量％，作為藥物的含有羧基或其鹽的抗炎藥0.1-8質(zhì)量％，所述抗炎藥可以為酮咯酸及其鹽類，且其中不含有L-薄荷醇。WO9410986A1公開了一種酮咯酸的透皮給藥貼劑，該貼劑可以為粘性基質(zhì)、單片基質(zhì)或貯液器型透皮貼劑，其能夠在12h或更長的時(shí)間內(nèi)通過患者的皮膚遞送治療有效水平的酮咯酸。CN112891325A公開了一種酮咯酸貼劑，組成成分包括活性成分、基質(zhì)材料及其他藥學(xué)上可接受的外用制劑輔料，基質(zhì)材料包括熱熔型基質(zhì)材料及溶劑型基質(zhì)材料；其中，酮咯酸的含量為貼劑總重量的0.1％-10.0％，該酮咯酸貼劑可用于治療或緩解各種肌肉、軟組織、關(guān)節(jié)的中至重度疼痛。

目前酮咯酸貼劑的制備過程中，需要經(jīng)過加熱混合和/或干燥的工序，受限于酮咯酸及其鹽自身的性質(zhì)，其在受熱時(shí)因不穩(wěn)定會(huì)產(chǎn)生副產(chǎn)物雜質(zhì)，這使得制備酮咯酸的貼劑安全性出現(xiàn)隱患。此外，由于酮咯酸及其鹽具有較好的水溶性，在貼劑這一非水性制劑中的溶解存在困難，在制劑的存放過程中容易出現(xiàn)藥物結(jié)晶析出的現(xiàn)象。因此，開發(fā)一種酮咯酸類藥物的穩(wěn)定性高、雜質(zhì)水平低的酮咯酸貼劑，是本領(lǐng)域亟待解決的問題。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種酮咯酸貼劑組合物、酮咯酸貼劑及其制備方法，通過酸類化合物、二甲基亞砜的引入及其與藥物的相互復(fù)配，使所述酮咯酸貼劑組合物中的藥物穩(wěn)定性高，有效避免或減少雜質(zhì)產(chǎn)生，使包含其的酮咯酸貼劑具有更高的穩(wěn)定性和安全性。

為達(dá)到此發(fā)明目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：

第一方面，本發(fā)明提供一種酮咯酸貼劑組合物，所述酮咯酸貼劑組合物以質(zhì)量份計(jì)包括如下組分：

所述藥物選自酮咯酸、酮咯酸鹽、酮咯酸酯類衍生物中的任意一種或至少兩種的組合。