[發明專利]一鍋法制備甲苯磺酸艾多沙班中間體的方法

在審

• 申請號: 202310296440.5
• 申請日: 2023-03-24
• 公開（公告）號: CN116410128A
• 公開（公告）日: 2023-07-11
• 發明（設計）人: 程謀諾;王圣;陸旭芳;蔡賀
• 申請（專利權）人: 江蘇宇銳醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D213/75
• 分類號: C07D213/75;C07D513/04;C07C303/32;C07C309/30
• 代理公司: 南京經緯專利商標代理有限公司 32200
• 代理人: 曹翠珍

1.甲苯磺酸艾多沙班中間體的制備方法，其特征在于，合成工藝如下：

R代表甲基或者乙基。

2.根據權利要求1所述的甲苯磺酸艾多沙班中間體的制備方法，其特征在于，步驟(a)、化合物1與化合物2在有機溶劑中，40℃至回流溫度下，反應1-5小時，生成化合物3；

步驟(b)、化合物3不經分離，向反應液中直接添加堿、草酸或乙酸和化合物4，在58℃至回流溫度，繼續反應6-18小時，脫溶，加水過濾分離干燥，得到甲苯磺酸艾多沙班中間體。

3.根據權利要求2所述的甲苯磺酸艾多沙班中間體的制備方法，其特征在于，步驟(a)中，所述的有機溶劑為乙腈或者二氯甲烷；化合物1與化合物2的摩爾比為1.0-1.2：1.0。

4.根據權利要求2所述的甲苯磺酸艾多沙班中間體的制備方法，其特征在于，步驟(b)中，所述的堿為三乙胺或者二異丙基乙基胺；

化合物3與堿的摩爾配比為1.0：3.5-5.2。

化合物3與化合物4的摩爾配比為1.0-1.2：1.0。

5.權利要求1所述的甲苯磺酸艾多沙班中間體用于制備甲苯磺酸艾多沙班的用途。

6.根據權利要求5所述的用途，其特征在于，反應流程如下：

步驟(1)

步驟(2)

7.根據權利要求6所述的用途，其特征在于，步驟如下：

(1)、甲苯磺酸艾多沙班中間體在酸性條件下脫保護得到去除叔丁氧羰基的化合物7，然后在堿性條件下和化合物8縮合得到化合物9；

(2)、化合物9和對甲苯磺酸一水合物成鹽得到甲苯磺酸艾多沙班。